頭頸部鱗狀細(xì)胞癌的比較基因組雜交分析.pdf

1、頭頸部鱗狀細(xì)胞癌(head and neck squamous cell carcinoma，HNSCC)是臨床上常見的頭頸部惡性腫瘤，其中以咽部鱗狀細(xì)胞癌(pharyngealsquamous cell carcinoma，PSCC)，喉部鱗狀細(xì)胞癌(laryngeal squamouscell carcinoma，LSCC)與口腔鱗狀細(xì)胞癌(oral squamous cell carcinoma，OSCC)最為常見。約占全身惡性腫

2、瘤的5﹪～10﹪，平均發(fā)病率約為10～15/10萬。據(jù)研究報(bào)道，近年來，此類惡性程度較高的腫瘤其發(fā)病率呈上升趨勢(shì)。盡管醫(yī)療科技的高速發(fā)展，頭頸部鱗狀細(xì)胞癌的早期診斷技術(shù)得到不斷提高，臨床上晚期病例仍占50﹪左右。在過去20多年中，手術(shù)方法、放療、化療技術(shù)都得到了很大提高，但是頭頸部鱗狀細(xì)胞癌，特別是晚期患者的五年生存率并沒有明顯提高。 比較基因組雜交(cornparative genomic hybridization，CGH)

3、是1992年Kallioniemi創(chuàng)立的基于熒光標(biāo)記和分子生物學(xué)、細(xì)胞遺傳學(xué)技術(shù)鑒定基因組DNA的獲得、缺失和擴(kuò)增，并且可以把這些遺傳變異定位在正常的中期染色體上的一種技術(shù)，其基本原理是用不同的熒光染料分別標(biāo)記正?；蚪MDNA和腫瘤細(xì)胞DNA，然后與正常人中期染色體雜交，通過檢測(cè)染色體上兩種熒光信號(hào)的相對(duì)強(qiáng)度比率，了解腫瘤組織DNA拷貝數(shù)的改變，并能同時(shí)在染色體上定位。該技術(shù)的主要特點(diǎn)是在一次實(shí)驗(yàn)中，用1張中期染色體涂片(metapha

4、se spread)，就能在全基因組范圍內(nèi)分析DNA拷貝數(shù)的不平衡改變，檢測(cè)和定位DNA序列拷貝數(shù)的獲得和缺失，以提供一個(gè)全基因組的掃描圖。近年來，隨著分子生物學(xué)技術(shù)的進(jìn)步，比較基因組雜交技術(shù)也有了很大的發(fā)展，在了解人類基因組的組織結(jié)構(gòu)、基因定位和遺傳病的診斷等方面發(fā)揮著越來越重要的作用。 本實(shí)驗(yàn)通過對(duì)72例頭頸部鱗狀細(xì)胞癌(其中有17例咽部鱗狀細(xì)胞癌，23例喉部鱗狀細(xì)胞癌與32例口腔鱗狀細(xì)胞癌)的比較基因組雜交分析，發(fā)現(xiàn)HNS

5、CC的主要DNA序列擴(kuò)增區(qū)為3q，7q，8q，9q，11 q13，17q，22q，5p，7p與12p，在3p，9p，4q，13q和11q而表現(xiàn)為DNA序列缺失。其分支咽部鱗狀細(xì)胞癌的主要DNA序列擴(kuò)增區(qū)在3q，8q，5p，7q，17q與11q12-13，主要DNA序列缺失區(qū)在3p,9p 13q，4q和11q14-25，喉部鱗狀細(xì)胞癌的主要DNA序列擴(kuò)增區(qū)在3q，8q，5p，7q，17q，7p與9q，主要DNA序列缺失區(qū)在3p和9p，口腔