主鏈含4-羥基脯氨酸結構的乳酸共聚物的研究.pdf

1、聚乳酸(PLA)由于具有良好的生物降解性和生物相容性等特點被廣泛的用于藥物載體，但是PLA的疏水性和缺少可化學反應的官能團的特點限制了它的應用，本文主要針對這兩點，通過引入其它單體與乳酸共聚對PLA進行了功能化改性。 1.以乳酸、乙醇酸、4-羥基脯氨酸為原料采用熔融聚合法，以二水合氯化亞錫和對甲苯磺酸為催化劑，合成了含氨基側基的聚(乳酸-乙醇酸-4-羥基脯氨酸)(PLGA-HPr)，采用紅外光譜(IR)、核磁共振譜(1H-NMR

2、)和差示掃描熱分析(DSC)等手段對聚合物的結構和性能進行了研究，并對熔融聚合反應工藝條件進行了優(yōu)化。結果表明：聚合物玻璃化轉變溫度(Tg)隨4-羥基脯氨酸含量增大而增大，隨著乙醇酸含量增大而減??；乙醇酸含量超過70％或者4-羥基脯氨酸含量超過10％時聚合物呈現(xiàn)無定型聚合物特征；聚合物的降解速度可以通過控制乙醇酸和乳酸的比例進行調(diào)解。 2.采用乳酸、4-羥基脯氨酸、聚乙二醇為原料以熔融聚合法合成了含氨基側基兩親性聚(乳酸-4-羥

3、基脯氨酸-聚乙二醇)(PLA-HPr-PEG)，使用IR、1H-NMR、DSC等手段對共聚物的結構和性能進行了研究。結果表明：隨著聚乙二醇(PEG)含量從0.1wt％增大到5.0wt％，PLA-HPr-PEG的親水性得到改善、Tg降低、降解速度加快。以PLA-HPr-PEG為載體制備了包載5-氟尿嘧啶(5-Fu)的載藥亞微米球，并考察了載藥亞微米球制備工藝條件。研究結果顯示，PLA-HPr-PEG可以對5-Fu進行控制釋放，藥物主要以擴

4、散機理釋放。聚乙二醇含量的增大可以加快藥物的釋放速度。 3.采用PEG對PLGA-HPr進行親水改性，采用熔融聚合法合成了兩親性聚(乳酸-乙醇酸-4-羥基脯氨酸-聚乙二醇)(PLGA-HPr-PEG)，使用IR、1H-NMR、DSC等手段對共聚物的結構和性能進行了研究，并制備了PLGA-HPr-PEG包載5-Fu的亞微米球。隨著聚乙二醇(PEG)含量從0.1wt％增大到5.0wt％，PLGA-HPr-PEG的親水性得到改善、Tg

5、降低、降解速度和釋藥速率加快。親水段PEG的數(shù)均分子量為10000時，PLGA-HPr-PEG的載藥量(6.43％)和包封率(67.42％)最大，載藥亞微米球形貌呈球形與“珍珠串”狀聚集體的混合形態(tài)，PLGA-HPr-PEG的降解速率和釋藥速率受PEG分子量影響。親水段PEG的數(shù)均分子量為10000時PLGA-HPr-PEG的L乳酸聚合物的載藥量(3.84％)和包封率(28.29％)最大，載藥亞微米球形貌呈球形與棒狀聚集體的混合形態(tài)，P

6、LGA-HPr-PEG的L-乳酸共聚物的降解速率和釋藥速率受結晶性能的影響。 4.采用液-液相轉移催化法合成了磺胺嘧啶-聚乳酸(Sul-PLA)和磺胺嘧啶-聚(乳酸-乙醇酸-4-羥基脯氨酸聚乙二醇)(Sul-PLGA-HPr-PEG)，采用IR、1H-NMR、DSC、X-射線衍射等手段對共聚物的結構和性能進行了研究。引入磺胺嘧啶后PLA結晶度從37％降低到13.82％。Sul-PLA的Tg是59.42℃、熔點(Tm)為175.2