基于羥脯氨酸大環(huán)化合物的合成研究.pdf

1、大環(huán)化合物因其合成、結構和性質(zhì)等方面的特異性，在上世紀70年代以來受到極大重視，特別是其在酶模擬、離子載體、免疫系統(tǒng)和抗菌性質(zhì)等方面的日益深入研究;展示出其在藥物研發(fā)、超分子化學研究領域中潛在的廣闊應用前景。
　　基于羥脯氨酸的活性大環(huán)化合物的相關研究近年來日益活躍，本文在分析總結文獻成果的基礎上，以L-羥脯氨酸作為構建大環(huán)化合物的核心片段，設計一系列全新的以L-羥脯氨酸為核心包含芳基-烷基醚鏈的大環(huán)化合物，并重點研究了合成該類大

2、環(huán)化合物的通用方法，為研究其生物活性乃至發(fā)現(xiàn)新型活性先導化合物奠定基礎。
　　本文主要完成了如下工作:
　　在分析總結文獻成果基礎上，設計了一個小型的以L-羥脯氨酸為核心的大環(huán)化合物庫。并以其中的L-羥脯氨酸為核心包含芳基-烷基醚鏈的目標大環(huán)化合物作為本論文的主要研究對象，對目標化合物進行逆合成分析;根據(jù)成環(huán)策略的不同，設計了三條具有通用性的該類大環(huán)化合物的合成路線。
　　成環(huán)方法是合成大環(huán)化合物的關鍵，本文探索了合成

3、大環(huán)化合物的成環(huán)方法的可行性，分別嘗試了Mitsunobu反應關環(huán)，酰胺化反應關環(huán)及烯烴復分解反應關環(huán)等方法;最終發(fā)現(xiàn)采用Mitsunobu反應和酰胺化反應都可以成環(huán)，而采用烯烴復分解反應則不能成環(huán);在此基礎上，以L-羥脯氨酸，1，4-丁二醇、1，5-戊二醇、1，6-己二醇和間羥基苯甲酸為初始原料，分別采用Mitsunobu反應關環(huán)和酰胺化反應關環(huán)成功合成了含L-羥脯氨酸骨架和芳基-烷基醚鏈的13，14，15-元環(huán)大環(huán)化合物9-a，9-

4、b，9-c，確認該兩種成環(huán)方法合成該類13-15元環(huán)大環(huán)化合物時具有通用性。
　　本文還對酰胺化成環(huán)反應和Mitsunobu反應關環(huán)的反應條件進行了細致研究;討論了不同縮合劑對酰胺化反應的影響及不同催化劑對Mitsunobu反應的影響;對于酰胺化反應，采用EDC·HCl-HOBT做縮合劑時關環(huán)產(chǎn)率為61.5％，明顯高于DCC和氯甲酸乙酯做縮合劑時的關環(huán)產(chǎn)率;對于mitsunobu反應成環(huán)，采用ADDP-TBP做催化劑時化關環(huán)產(chǎn)率最