兒童白血病的環(huán)境危險(xiǎn)因素與毒物代謝酶基因多態(tài)性研究.pdf

1、復(fù)旦大學(xué)碩士學(xué)位論文兒童白血病的環(huán)境危險(xiǎn)因素與毒物代謝酶基因多態(tài)性研究姓名：吳玉霞申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別：碩士專業(yè)：勞動(dòng)衛(wèi)生與環(huán)境衛(wèi)生學(xué)指導(dǎo)教師：夏昭林20030505墨呈苧蘭塑主蘭堡絲墨—————————————±蘭墮的危險(xiǎn)性明顯升高( 趨勢(shì)卡方檢驗(yàn)P = 0 ．0 0 0 3 1 ) ，提示環(huán)境危險(xiǎn)因素暴囂是兒章白血病的重要發(fā)病因素之。2 ．兒童白血病毒物代謝酶基因多態(tài)性研究對(duì)6 1 名病例和6 3 名對(duì)照兒童應(yīng)用聚合酶鏈反應(yīng)( P

2、 C R ) 法擴(kuò)增G S T T I 、G S T M I 、C Y P 2 E 1 、N Q O I 、m E H - e x o n 3 和m E H - e x o n 4 代謝酶基因的目標(biāo)D N A片段，利用限制性片段長(zhǎng)度多態(tài)性( R F L P ) 的方法，分別對(duì)C Y P 2 E I 、ⅣQ D J 、m E H ．e x o n 3 和m E H - e x o n 4 進(jìn)行多態(tài)性分析，根據(jù)目的片段的有無(wú)判斷G S T

3、T I 、G S T M l 多態(tài)性。研究結(jié)果表明G S T M I 缺失基因型和C Y P 2 E 1 突變摹因型在病例組和對(duì)照組中分布有顯著性差異，其O R 值分別為2 ．】8 和2 ．4 3 ：Ⅳ9 D ，突變型等位基因在病例組和對(duì)照組中分布也具有顯著性差異( O R = 1 ．6 7 ，9 5 ％C I = I ．叭～2 ．7 7 ) 。其它基因及其等位基因在兩組中的分布均無(wú)顯著性差異( 尸> O 0 5 ) 。按性別分層

4、分析．探討毒物代謝酶基因多態(tài)性與兒童自血病之I 訓(xùn)的關(guān)系，結(jié)果顯示在男性病例組中G S T M l 缺失基因型明顯高于對(duì)照組，O R 值為2 ．7 8 ( 9 5％C ／= l ，l O ～7 ．0 4 ) ，即G S T M I 缺失基因型的男性兒童發(fā)生白血病的危險(xiǎn)性比其他男性兒童高1 ，7 8 倍：而C Y P 2 E 1 突變基因型的女性兒童患病危險(xiǎn)性是不具有該基因型女性兒童的6 ．3 3 倍( 9 5 ％C I = 1 ．7 4

5、 ～2 3 ．0 2 ) 。提示男性兒童白血病的發(fā)生可能與G S T M I 基因缺失關(guān)系更密切，而女性兒童與C Y P 2 E I 基因發(fā)生突變更密切。對(duì)基因間的交互作用分析表明不同毒物代謝酶基因型的改變對(duì)兒童白血病的發(fā)生具有交互作用。只有G S T M I 缺失基因型的個(gè)體忠病的危險(xiǎn)性為2 ．6 6 ，只有ⅣQ 0 j 突變基因型的個(gè)體患病的危險(xiǎn)性為2 ．4 9 ，而同時(shí)具有這兩種基因型的個(gè)體患病的危險(xiǎn)性明顯增加( O R = 5

6、．3 3 ) ，表明這兩種基因型對(duì)兒童白血病的發(fā)生具有一定的協(xié)同作用( P0 ．0 5 ) ?；蛞画h(huán)境間的交互作用結(jié)果顯示G S T M l 缺失基因型和C Y P 2 E 1 突變基因型與室內(nèi)裝修能增強(qiáng)兒童白血病的危險(xiǎn)性，O R 值分別為1 2 ．1 0 ( 9 5 ％c 盧2 2 5 —6 5 0 4 )和7 ．5 5 ( 9 5 ％C I = 2 ．0 1 - 2 8 ．3 2 ) ；G S T M l 缺失基因型與父親吸煙同時(shí)