毒物代謝酶基因多態(tài)性與阿爾茨海默病遺傳易感性的相關(guān)性研究.pdf

1、第一軍醫(yī)大學(xué)碩士學(xué)位論文毒物代謝酶基因多態(tài)性與阿爾茨海默病遺傳易感性的相關(guān)性研究姓名：歐陽(yáng)曉春申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別：碩士專業(yè)：神經(jīng)病學(xué)指導(dǎo)教師：劉振華20060520摘要之間具有顯著性差異。流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果表明，NAT2乙?；饔玫亩鄳B(tài)性與其解毒功能有關(guān)。為了探討CYPIAI基因和NAT2基因多態(tài)性與阿爾茨海默病遺傳易感性的關(guān)系；以及CYPIAI基因和NAT2基因多態(tài)性基因在阿爾茨海默病發(fā)病中的協(xié)同作用，為阿爾茨海默病的臨床診斷提供分子生物學(xué)指

2、標(biāo)。2方法：阿爾茨海默病病人135例血標(biāo)本來(lái)源于北京市醫(yī)院和軍隊(duì)干休所。對(duì)照組血標(biāo)本來(lái)自北京市萬(wàn)壽路地區(qū)健康老年人(I65歲)，MMSE評(píng)分≥28分，共138例。癡呆診斷按照ICD—i0診斷標(biāo)準(zhǔn)將“可能性AD”作為研究對(duì)象，通過(guò)簡(jiǎn)易智能量表及老年認(rèn)知功能評(píng)定量表，全部病例組均有影象學(xué)資料輔助診斷并隨訪一年以上。所有被試者抽全血2mL，枸櫞酸鈉抗凝后采用苯酚一氯仿抽提法提取外周血白細(xì)胞基因組DNA。利用聚合酶鏈反應(yīng)一限制性片段長(zhǎng)度多態(tài)性技

3、術(shù)，應(yīng)用MspI限制性內(nèi)切酶檢測(cè)其6235TC多態(tài)性：應(yīng)用上游5’GGAACAfiATTGGACTTGG3’及下游57TCTAGCATGfiATCACTCTGC3’這一對(duì)引物擴(kuò)增N_乙?；D(zhuǎn)移酶一2基因，應(yīng)用Kpnl、TaqI、BamHI限制性內(nèi)切酶分別檢測(cè)N一乙?；D(zhuǎn)移酶一2基因的Ml、M2、M3多態(tài)性。應(yīng)用上游5’CAGTGAAGAGGTGTAGCCGCT3’及下游57TAGGAGTCTTGTCTCATGCCT3’引物擴(kuò)增細(xì)胞色素P

4、450IAI基因MspI位點(diǎn)等位基因，比較基因型運(yùn)用SPSSIO0統(tǒng)計(jì)軟件包，采用卡方檢驗(yàn)計(jì)算阿爾茨海默病患者與正常人之間各等位基因頻率或突變頻率。3結(jié)果CYPIAI基因MspI多態(tài)性與阿爾茨海默病的關(guān)系CYPIAI基因Mspl6235C—T多態(tài)檢測(cè)結(jié)果顯示，在阿爾茨海默病組等位基因ml、m2的比例分別為170／270(63O％)和100／270(370％)，在對(duì)照組中則分別為188／276(681％)和88／276(319％)，兩組比