藥物代謝酶基因多態(tài)性與兒童急性白血病的易感性及甲氨蝶呤毒性反應(yīng)的關(guān)系.pdf

1、南方醫(yī)科大學(xué)2 0 0 7 級(jí)碩士學(xué)位論文藥物代謝酶基因多態(tài)性與兒童急性白血病的易感性及甲氨蝶呤毒性反應(yīng)的關(guān)系A(chǔ) s s o c i a t i o no f d r u g m e t a b o l i z i n g e n z y m e s g e n e t i cp o l y m o r p h i s m s w i t ht h e s u s c e p t i b i l i t ya n dm e t h o

2、t r e x a t e -i n d u c e d t o x i c i t i e si nc h i l d h o o da c u t e l e u k e m i a課題來源：廣東省自然科學(xué)基金博士啟動(dòng)項(xiàng)目專 業(yè) 名 稱學(xué) 位 申 請(qǐng)人指 導(dǎo) 教 師答辯委員會(huì)主席答辯委員會(huì)成員兒科學(xué)柳國勝教授黃為民教授何少茹教授張又祥副教授李宏副教授論 文評(píng) 閱 人 柳國勝教授崔其亮教授張又祥副教授20 10 年5 月1 目 廣州碩

3、士學(xué)位論文l I I I I I I I I I I I I I I I I II I I l＼1 7 7 0 3 2 9藥物代謝酶基因多態(tài)性與兒童急性白血病的易感性及甲氨蝶呤毒性反應(yīng)的關(guān)系碩士研究生：余晶指導(dǎo)教師：王斌副教授摘要研究背景急性白血病是兒童最常見的惡性腫瘤之一。根據(jù)增生的白細(xì)胞種類不同，急性白血病可分為急性淋巴細(xì)胞白血病和急性非淋巴細(xì)胞白血病兩大類，其中A L L 占7 0 ％，它是以骨髓中的淋巴樣祖細(xì)胞和淋巴細(xì)胞前體增殖

4、失控和成熟障礙為特點(diǎn)的一種異質(zhì)性疾病，不同亞型的A L L 發(fā)生率與不同的年齡、種族和社會(huì)環(huán)境有關(guān)，其白血病細(xì)胞具有廣泛多樣的表型，且對(duì)化療藥物的反應(yīng)也不盡相同。兒童A L L 的病因尚未明了，可能由于基因一環(huán)境的相互作用引起與調(diào)節(jié)正常血細(xì)胞生成和造血微環(huán)境有關(guān)的基因易位、缺失和倒置而發(fā)病。傳統(tǒng)流行病學(xué)研究表明，在相同的環(huán)境暴露下不同個(gè)體對(duì)疾病的易感性存在差異。在闡明個(gè)體對(duì)環(huán)境危險(xiǎn)因素的易感性與耐受性、疾病的發(fā)生發(fā)展、臨床表現(xiàn)的多樣性以

5、及對(duì)化學(xué)藥物的療效與毒性反應(yīng)等方面，基因多態(tài)性均起著重要的作用，而所謂的基因多態(tài)性，是指在一個(gè)生物群體中，同時(shí)和經(jīng)常存在兩種或多種不連續(xù)的變異型或等位基因?；蚨鄳B(tài)性通常分三大類：( 1 ) 限制性長度多態(tài)性；( 2 ) D N A重復(fù)序列多態(tài)性；( 3 ) 單核苷酸多態(tài)性。雖然目前公認(rèn)遺傳變異在決定個(gè)體腫瘤易感性中的扮演重要角色，但關(guān)于基因多態(tài)性與兒童白血病易感性的關(guān)系研究并不多見。一方面，外源性化合物代謝酶如谷胱甘肽S 一轉(zhuǎn)移酶家族