三羥基異黃酮對酒精性肝損傷預防及保護作用的研究.pdf

1、近年來，由于大量飲酒導致的肝病的發(fā)病率呈明顯的上升趨勢，因而日益引起人們的重視，酒精性肝病(Alcohol Liver Disease，ALD)的防治已經(jīng)成為醫(yī)學上一個重要的課題。大豆異黃酮是一種天然植物雌激素，具有明顯的生物活性，在營養(yǎng)與保健方面都發(fā)揮著重要的作用，具有很多雌激素不可替代的優(yōu)點，因此其應用越來越受到重視。本論文進行了三羥基異黃酮對酒精性肝損傷的預防及保護作用的研究，利用乙醇誘導酒精性肝損傷小鼠模型，分別測定了小鼠血清及

2、肝臟中的丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(alanineaminotransferase，ALT)、天冬氨酸轉(zhuǎn)移酶(aspartateaminotransferase，AST)的活性與丙二醛(malondialdehyde，MDA)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase，SOD)、谷胱甘肽(glutathione-SH，GSH)、甘油三酯(triglyceride，TG)、總蛋白(total protein content，TP)的

3、含量等指標；通過制備小鼠肝臟組織切片，觀察與分析肝細胞病理形態(tài)的改變；分析檢測乙醇脫氫酶(alcohol dehydrogenase，ADH)、苯胺羥化酶(anilinehvdroxylase，ANH)、乙醛脫氫酶(aldehyde dehydrogenase，ALDH)參與乙醇代謝的各種酶活力，研究三羥基異黃酮對酒精性肝損傷的預防和保護作用及其機理的初步探索。
　　結(jié)果表明：(1)三羥基異黃酮可呈劑量關(guān)系的降低酒精性肝損傷引起的

4、ALT、AST的活性水平，MDA、TG含量及肝臟膨大率，提高SOD活性、GSH含量水平，且預防作用效果略優(yōu)于保護效果，兩者高劑量組各項指標均與空白對照組接近；(2)通過對小鼠肝臟切片的觀察與分析，模型對照組肝細胞腫脹，變形，肝細胞索排列紊亂，發(fā)生明顯病變，經(jīng)三羥基異黃酮處理后，肝細胞索排列整齊，細胞癥狀明顯好轉(zhuǎn)，預防高劑量組肝臟切片病理形態(tài)基本與空白對照組趨于一致；(3)三羥基異黃酮可顯著提高ADH、ALDH活性水平，降低ANH活性水平

5、，加速乙醇在體內(nèi)的代謝，降低小鼠血液中乙醇的濃度，并促使乙醇經(jīng)由對機體損傷較小的ADH途徑代謝。
　　綜上所述，三羥基異黃酮可明顯改善由酒精引起的肝臟損傷，其機制可能與調(diào)控各種代謝酶的活性有關(guān)，即三羥基異黃酮能夠提高機體的ADH、ALDH活性水平，降低ANH的活性水平，使得乙醇由對機體損傷程度較小的ADH途徑代謝成乙醛，減少乙醇通過MEOS途徑代謝，同時由于ALDH活性的提高加速了乙醛的代謝速率，減少了代謝產(chǎn)物乙醛對機體的傷害?？?/p>