尼古丁加劇乙醇誘發(fā)的急性胃黏膜損傷涉及非對(duì)稱二甲基精氨酸.pdf

1、香煙中的尼古丁(nicotine)是吸煙引起的眾多生物學(xué)效應(yīng)的主要因素。吸煙可促進(jìn)胃黏膜損傷,誘發(fā)慢性消化性潰瘍。尼古丁可加重應(yīng)激和乙醇誘發(fā)的大鼠急性胃黏膜損傷,其作用可被一氧化氮(nitric oxide,NO)供體二硝基異山梨醇(isosorbide dinitrite)所減弱。NO在體內(nèi)由NOS催化L-精氨酸生成,非對(duì)稱二甲基精氨酸(asymmetric dimethylarginine,ADMA)為內(nèi)源性的NOS抑制劑,是體內(nèi)血

2、管功能障礙和心血管疾病的一種危險(xiǎn)因子。在多種病理生理?xiàng)l件下,體內(nèi)的ADMA水平增高。在大鼠與培養(yǎng)的內(nèi)皮細(xì)胞,尼古丁可顯著升高ADMA的水平。凋亡(apoptosis)是細(xì)胞的一種程序性死亡過程,胃黏膜上皮細(xì)胞凋亡是引發(fā)潰瘍的重要機(jī)制之一。ADMA通過激活caspase-3途徑直接誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡?；谀峁哦〖又卮碳ひ蛩厮碌募毙晕葛つp傷與體內(nèi)NO減少有關(guān),而NO生成減少與機(jī)體ADMA水平升高存在直接關(guān)聯(lián),因此,本實(shí)驗(yàn)研究尼古丁加重乙醇誘發(fā)

3、胃黏膜損傷是否與升高ADMA水平有關(guān),并探討尼古丁的作用機(jī)制與細(xì)胞凋亡的關(guān)系。 方法;SD大鼠經(jīng)飲水加入尼古丁(0.05mg/ml/day)處理28天后,75[％]乙醇誘發(fā)急性胃黏膜損傷,檢測(cè)胃黏膜損傷指數(shù)(u),胃液ADMA和NO水平。在培養(yǎng)胃黏膜上皮細(xì)胞(GES-1)實(shí)驗(yàn)中，預(yù)先用尼古丁處理24小時(shí)后加用乙醇誘發(fā)損傷，檢測(cè)細(xì)胞培養(yǎng)液中ADMA水平以及細(xì)胞凋亡率。 結(jié)果：在在體動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，乙醇處理1小時(shí)即表現(xiàn)胃黏膜損傷，