慢性腎臟病患者基因組DNA整體甲基化與血漿非對稱性二甲基精氨酸關系研究.pdf

1、背景: 慢性腎臟疾?。–KD）在世界范圍內有著較高的發(fā)病率，已經成為一個威脅全世界公眾健康的主要疾病之一。目前國內外對CKD的發(fā)病機制還不甚清楚，給疾病的防治帶來了巨大的困難?，F有研究表明許多基因的表達異常在CKD的發(fā)病機制中起著重要作用，而基因啟動子區(qū)的甲基化水平在調節(jié)基因轉錄過程中發(fā)揮著關鍵作用。因此，研究基因的甲基化水平對闡明CKD的發(fā)病機制及其疾病的進展有著重要意義，同時DNA甲基化的研究也成為目前生命科學研究領域的熱點

2、。雖然國外已有少數關于CKD患者基因組DNA甲基化的研究，但研究結果不一致，且國內缺乏相關方面的報道。非對稱性二甲基精氨酸（ADMA）是目前公認的心血管危險因子，其水平在CKD患者中明顯升高，是終末期腎臟?。‥SRD）患者心血管疾病并發(fā)癥的獨立危險因素。但目前對于CKD患者血漿ADMA升高的原因尚不十分清楚，許多基因對ADMA的代謝起著重要的調控作用，是否基因組DNA甲基化水平與其相關目前尚未見報道。 目的: 檢測慢性腎

3、臟?。–KD）5期非透析患者血白細胞基因組DNA整體甲基化水平及血漿ADMA濃度，初步了解在患者中兩者水平的改變及其相互關系。 方法: 根據改良的MDRD公式估算腎小球濾過率及美國K/DOQI專家提出的診斷標準，選取我院腎內科確診為CKD5期的非透析住院病人40名和我院健康體檢者32名。分別收集一般資料及臨床生化指標，采用苯酚/氯仿法提取血白細胞基因組DNA，應用高效液相色譜儀檢測基因組DNA整體甲基化水平和色譜－質譜聯

4、用儀檢測血漿ADMA濃度。 結果: 1、CKD5期非透析患者基因組DNA整體甲基化水平（4.498％±0.109％ vs4.428％±0.096％，P<0.01）及血漿ADMA濃度（0.563μ mol/L±0.193μ mol/L vs0.454μ mol/L±0.137μ mol/L，P<0.01）均明顯高于正常對照組。 2、CKD5期非透析患者基因組DNA整體甲基化水平與血白蛋白濃度呈明顯負相關（r=-0.

5、438，P=0.002），與血尿素氮（r=0.353，P=0.012）呈明顯正相關，而在正常對照組中無此相關趨勢。 3、CKD5期非透析患者血漿ADMA濃度與基因組DNA整體甲基化水平（r=0.324，P=0.034）及血肌酐濃度（r=0.315，P=0.038）呈正相關。 結論: 1、CKD5期非透析患者基因組DNA整體甲基化水平及血漿ADMA濃度均明顯升高。 2、DNA甲基化水平的升高可能在CKD患者