慢性腎臟病患者基因組DNA整體甲基化與血漿非對稱性二甲基精氨酸關(guān)系研究.pdf

1、背景: 慢性腎臟疾?。–KD）在世界范圍內(nèi)有著較高的發(fā)病率，已經(jīng)成為一個威脅全世界公眾健康的主要疾病之一。目前國內(nèi)外對CKD的發(fā)病機(jī)制還不甚清楚，給疾病的防治帶來了巨大的困難。現(xiàn)有研究表明許多基因的表達(dá)異常在CKD的發(fā)病機(jī)制中起著重要作用，而基因啟動子區(qū)的甲基化水平在調(diào)節(jié)基因轉(zhuǎn)錄過程中發(fā)揮著關(guān)鍵作用。因此，研究基因的甲基化水平對闡明CKD的發(fā)病機(jī)制及其疾病的進(jìn)展有著重要意義，同時DNA甲基化的研究也成為目前生命科學(xué)研究領(lǐng)域的熱點

2、。雖然國外已有少數(shù)關(guān)于CKD患者基因組DNA甲基化的研究，但研究結(jié)果不一致，且國內(nèi)缺乏相關(guān)方面的報道。非對稱性二甲基精氨酸（ADMA）是目前公認(rèn)的心血管危險因子，其水平在CKD患者中明顯升高，是終末期腎臟?。‥SRD）患者心血管疾病并發(fā)癥的獨立危險因素。但目前對于CKD患者血漿ADMA升高的原因尚不十分清楚，許多基因?qū)DMA的代謝起著重要的調(diào)控作用，是否基因組DNA甲基化水平與其相關(guān)目前尚未見報道。 目的: 檢測慢性腎

3、臟?。–KD）5期非透析患者血白細(xì)胞基因組DNA整體甲基化水平及血漿ADMA濃度，初步了解在患者中兩者水平的改變及其相互關(guān)系。 方法: 根據(jù)改良的MDRD公式估算腎小球濾過率及美國K/DOQI專家提出的診斷標(biāo)準(zhǔn)，選取我院腎內(nèi)科確診為CKD5期的非透析住院病人40名和我院健康體檢者32名。分別收集一般資料及臨床生化指標(biāo)，采用苯酚/氯仿法提取血白細(xì)胞基因組DNA，應(yīng)用高效液相色譜儀檢測基因組DNA整體甲基化水平和色譜－質(zhì)譜聯(lián)

4、用儀檢測血漿ADMA濃度。 結(jié)果: 1、CKD5期非透析患者基因組DNA整體甲基化水平（4.498％±0.109％ vs4.428％±0.096％，P<0.01）及血漿ADMA濃度（0.563μ mol/L±0.193μ mol/L vs0.454μ mol/L±0.137μ mol/L，P<0.01）均明顯高于正常對照組。 2、CKD5期非透析患者基因組DNA整體甲基化水平與血白蛋白濃度呈明顯負(fù)相關(guān)（r=-0.

5、438，P=0.002），與血尿素氮（r=0.353，P=0.012）呈明顯正相關(guān)，而在正常對照組中無此相關(guān)趨勢。 3、CKD5期非透析患者血漿ADMA濃度與基因組DNA整體甲基化水平（r=0.324，P=0.034）及血肌酐濃度（r=0.315，P=0.038）呈正相關(guān)。 結(jié)論: 1、CKD5期非透析患者基因組DNA整體甲基化水平及血漿ADMA濃度均明顯升高。 2、DNA甲基化水平的升高可能在CKD患者