福莫特羅、吲哚美辛、羅紅霉素聯(lián)合治療癌癥惡病質(zhì)的實驗研究.pdf

1、目的:研究福莫特羅、吲哚美辛和羅紅霉素對癌癥惡病質(zhì)小鼠的聯(lián)合治療作用并探討其可能機制。
　　 方法:于皮下接種小鼠結(jié)腸腺癌Colon26(C26)細胞株于雄性Babl/c小鼠后9天建立癌癥模型。72只小鼠按析因設(shè)計隨機分為9組，每組8只；從第9天開始每天按分組情況分別給予不同的藥物治療。FM劑量1 mg/kg/d，IND劑量0.5 mg/kg/d，RM劑量50 mg/kg/d，以上藥物全部采用腹腔注射給藥，連用7天。每天監(jiān)測小鼠

2、進食量，每天稱量小鼠體質(zhì)量，從皮下可觸及腫瘤后每天測量腫瘤體積。第16天處死各組小鼠，檢測IL-6、TNF-α及白蛋白、甘油三酯、血糖水平。數(shù)據(jù)使用SPSS10.0統(tǒng)計軟件包處理。
　　 結(jié)果：
　　 1、癌性惡病質(zhì)各組，皮下接種C26細胞4-5天后，腫瘤開始可以皮下觸及，小鼠出現(xiàn)精神萎靡，活動減少。9天左右腫瘤長至平均約1cm3，小鼠開始出現(xiàn)全身毛色發(fā)暗且雜亂無序、活動遲緩、消瘦等表現(xiàn)，體質(zhì)量亦出現(xiàn)下降，至第9天，全部

3、接種腫瘤小鼠進入癌性惡病質(zhì)狀態(tài)。
　　 2、腓腸肌重量實驗結(jié)束時B組小鼠左側(cè)腓腸肌重量降至A組的67％(P＜0.05)。析因分析示：羅紅霉素、吲哚美辛、福莫特羅用與不用在增加腓腸肌重量方面有差異(P＜0.05)，三種藥物兩兩組合之間在增加左側(cè)腓腸肌重量方面未發(fā)現(xiàn)有統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，三中藥物組合之間亦無交互作用(P＞0.05)，福莫特羅、吲哚美辛、羅紅霉素三藥聯(lián)合組增加腓腸肌重量最多。
　　 3、生化指標(biāo)B組小鼠

4、與A組小鼠相比，白蛋白、甘油三酯及血糖水平差異有顯著性(P＜0.05)。對于甘油三酯，福莫特羅、吲哚美辛和羅紅霉素能使其水平降低(P＜0.05)，三種藥物兩兩之間無交互作用(P＞0.05)，但三者之間存在交互作用(P＜0.05)，以三藥聯(lián)合用藥組降低甘油三酯最多。對于血糖析因分析結(jié)果表明：福莫特羅、吲哚美辛、羅紅霉素能使血糖升高(P＜0.05)，三種藥物兩兩之間無交互作用(P＞0.05)，但三者之間存在交互作用(P＜0.05)以三藥聯(lián)合

5、用藥組升高血糖最多。而對白蛋白析因分析結(jié)果表明：三藥在升高白蛋白方面均沒有統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。
　　 4、血清細胞因子小鼠細胞因子TNF-α,IL-6和正常小鼠A組相比均有升高(p＜0.05)。IL-6析因分析結(jié)果表明：吲哚美辛兩水平間有差異(P＜0.05)，表明吲哚美辛能降低惡病質(zhì)小鼠IL-6。而另外兩藥雖能降低IL-6，但無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，且藥物間沒有發(fā)現(xiàn)有交互作用(P＞0.05)。TNF-α析因分析顯示

6、福莫特羅、吲哚美辛、羅紅霉素主效應(yīng)有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.001)，表明三種藥物單獨應(yīng)用都能降低TNF-α。福莫特羅與羅紅霉素間有交互作用，且此三種藥物間宜有交互作用，以三藥聯(lián)合用藥組降低TNF-α最多。
　　 結(jié)論:
　　 1、Colon26結(jié)腸腺癌誘導(dǎo)的癌癥惡病質(zhì)模型與人類癌癥惡病質(zhì)相似，是研究癌癥惡病質(zhì)發(fā)病機制及藥物治療實驗的理想模型。
　　 2、癌癥惡病質(zhì)小鼠去瘤體質(zhì)量下降、腓腸肌重量下降、嚴(yán)重的代謝紊亂，

7、血清TNF-α，IL-6含量增高，提示代謝紊亂產(chǎn)生的TNF-α，IL-6等細胞因子與癌癥惡病質(zhì)的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)，是癌癥惡病質(zhì)發(fā)生的一個重要機制。
　　 3、福莫特羅、吲哚美辛、羅紅霉素在抗癌癥惡病質(zhì)代謝紊亂與組織消耗及降低血清中升高的TNF-α，IL-6方面都有著不同程度的作用。將促合成代謝藥物(福莫特羅)和抗細胞因子藥物(吲哚美辛、羅紅霉素)聯(lián)合應(yīng)用治療CC在某些方面可以產(chǎn)生相互的交互作用，治療效果在某些方面優(yōu)于單一應(yīng)用。