生長(zhǎng)激素，胰島素和吲哚美辛對(duì)癌癥惡病質(zhì)小鼠的聯(lián)合治療作用.pdf

1、目的：研究生長(zhǎng)激素(GF)，胰島素(IN)和吲哚美辛(IND)對(duì)癌癥惡病質(zhì)小鼠的聯(lián)合治療作用。初步探討藥物發(fā)揮協(xié)同作用的可能機(jī)制。 方法：于皮下接種小鼠結(jié)腸腺癌Colon26(C26)細(xì)胞于雄性Babl/c小鼠后9d建立癌癥模型。138只小鼠按析因設(shè)計(jì)隨機(jī)分為9組(正常對(duì)照組10只，其他組16只)：A組為荷瘤GF(0.5mg/kg/d)治療組：B組為IN(0.5u/kg/d)治療組；C組為IND(0.5mg/kg/d)治療組：D

2、為GF加IN(0.5mgrkg/d+0.5u/kg/d)聯(lián)合治療組；E組為GF加IND(0.5mg/kg/d+0.5mg/kg/d)；F組為IN加IND(0.5u/kg/d+0.5mg/kg/d)；G組為GF加IN加IND(0.5mg/kg/d+0.5u/kg/d+0.5mg/kg/d)聯(lián)合治療組；H組為生理鹽水(SAL)組；所有藥物均采用腹腔注射給藥，連續(xù)用7d。另設(shè)-I組正常小鼠(10只)為正常對(duì)照組。每天監(jiān)測(cè)小鼠進(jìn)食量，隔天監(jiān)測(cè)小

3、鼠體質(zhì)量及腫瘤體積。第16天每組處死10只小鼠檢測(cè)細(xì)胞因子IL-6，TNF-α及營(yíng)養(yǎng)指標(biāo)水平，其余小鼠繼續(xù)給藥直至死亡，觀察其生存期。數(shù)據(jù)使用SPSS11.5統(tǒng)計(jì)軟件包處理。定量資料用均值±標(biāo)準(zhǔn)差(-X±s)表示，采用析因設(shè)計(jì)方差分析研究三種藥物問(wèn)的交互作用，兩組間比較用t檢驗(yàn)，以P≤0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 結(jié)果： 1動(dòng)物模型癌性惡病質(zhì)各組，皮下接種colon-26細(xì)胞4-5天后，腫瘤開始可以觸及，小鼠出現(xiàn)精神萎靡

4、，活動(dòng)減少，7-8天后腫瘤長(zhǎng)至約1cm3大小，小鼠開始出現(xiàn)全身毛色發(fā)暗且雜亂無(wú)序，活動(dòng)遲緩，消瘦等表現(xiàn)，體重亦開始出現(xiàn)下降，至第9天，全部小鼠進(jìn)入癌性惡病質(zhì)狀態(tài)。 2去瘤體重去瘤體重從5天開始下降，9天下降明顯，和正常小鼠差別有顯著性(p<0.05)，惡病質(zhì)各組間無(wú)差別，11天到最低，以后各組(除生理鹽水組)均有不同程度回升，其中第16天三藥聯(lián)合組回升最多，生理鹽水組體重一直呈下降趨勢(shì)且下降速度沒(méi)有減慢。析因方差分析顯示，對(duì)于去

5、瘤體重，生長(zhǎng)激素(p<0.05)、胰島素(p<0.05)和吲哚美辛(p<0.05)可使其增加；且三者之間存在交互作用(p<0.01)。 3生化指標(biāo)小鼠惡病質(zhì)后，生理鹽水組Glu，Alb和Tg低于正常小鼠Ⅰ組(p<0.05)。治療后，對(duì)于Glu統(tǒng)計(jì)分析顯示：析因方差分析顯示，對(duì)于Glu，生長(zhǎng)激素(p<0.05)、胰島素(p<0.05)和吲哚美辛(p<0.05)可使其增加，且三者之間存在交互作用(p<0.01)；對(duì)于Tg，生長(zhǎng)激素(

6、p<0.05)、胰島素(p<0.05)和吲哚美辛(p<0.05)可使其增加，但三者之間不存在交互作用(p>0.05)；Alb雖然有升高，但統(tǒng)計(jì)分析顯示：生長(zhǎng)激素(p>0.05)、胰島素(p>0.05)、吲哚美辛(p>0.05)對(duì)其影響不顯著(p>0.05)，且三者之間無(wú)交互作用(p>0.05)。 4血清細(xì)胞因子惡病質(zhì)的小鼠細(xì)胞因子TNF-α，IL-6和正常小鼠Ⅰ組相比均有升高(p<0.05)，經(jīng)過(guò)用藥后。對(duì)于TNF-α統(tǒng)計(jì)分析顯

7、示：胰島素(p<0.05)和吲哚美辛(p<0.05)可使其降低，而生長(zhǎng)激素對(duì)TNF-α影響不大(p>0.05)且三者之間不存在交互作用(p>0.05)；對(duì)于IL-6，胰島素(p<0.05)和吲哚美辛(p<0.05)可使其降低，且兩者之間存在交互作用(p<0.05)而生長(zhǎng)激素對(duì)IL-6影響不大(p>0.05)，且三者之間不存在交互作用(p>0.05)。 5生存時(shí)間生理鹽水組生存時(shí)間均數(shù)是25.83±1.94天，治療后生長(zhǎng)激素(p<

8、0.05)、胰島素(p<0.05)、吲哚美辛(p<0.05)均可使各組荷瘤鼠生存期延長(zhǎng)，三種聯(lián)合存在交互作用(p<0.01)。 結(jié)論： 1惡病質(zhì)小鼠除了去瘤體重降低、營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)失衡外，血清TNF-α、IL-6活性升高，提示代謝紊亂產(chǎn)生的TNF-α、IL-6等細(xì)胞因子與癌癥惡病質(zhì)的發(fā)生密切相關(guān)，是癌癥惡病質(zhì)發(fā)生的一個(gè)重要機(jī)制。 2三種藥物用于治療惡病質(zhì)小鼠后，各自都不同程度的有糾正癌癥惡病質(zhì)的作用并且聯(lián)合應(yīng)用可以產(chǎn)生