全氟丙烷人血白蛋白微球注射劑左心聲學(xué)造影的實驗及臨床應(yīng)用研究.pdf

1、1968年聲學(xué)造影技術(shù)應(yīng)用于臨床，但由于檢查的有創(chuàng)性，未能在臨床上推廣使用；70年代改用周圍靜脈內(nèi)推注聲學(xué)造影劑這一無創(chuàng)性檢查方法，右心聲學(xué)造影開始在臨床上廣泛應(yīng)用；左心系統(tǒng)聲學(xué)造影一直限于有創(chuàng)性導(dǎo)管方法或術(shù)中在心臟上直接注射，未能普遍推廣。80年代聲振微泡方法的發(fā)明，聲學(xué)造影從右心顯影時代進入了左心顯影時代。90年代開始，隨著微泡造影劑制作技術(shù)的不斷發(fā)展、完善，新型微泡造影劑經(jīng)靜脈注射后不但能通過肺循環(huán)實現(xiàn)左心腔顯影，亦能經(jīng)冠脈循環(huán)到

2、達心肌組織實現(xiàn)心肌組織的聲學(xué)顯影。同時，超聲儀器分辨率的不斷提高以及新型顯影成像技術(shù)的開發(fā)應(yīng)用，心肌聲學(xué)造影技術(shù)日趨成熟，開始在臨床上推廣使用，是目前很重要的研究方向。 目前由于國外造影劑價格昂貴，國內(nèi)應(yīng)用受限，從而阻礙了我國聲學(xué)造影研究的進程。全氟丙烷人血白蛋白微球注射劑是我國自行研制的第一個經(jīng)靜脈左心聲學(xué)造影劑，此造影劑微泡內(nèi)含的氟碳氣體為“全氟丙烷”(八氟化三碳)。全氟丙烷人血白蛋白微球注射劑在制作工藝上有了很大的進步，成

3、品以凍干的固體形態(tài)保存，密封的全氟丙烷人血白蛋白微球注射劑在低溫下的保存時間較長。此造影劑經(jīng)過Ⅰ、Ⅱ期多中心臨床研究，結(jié)果表明該造影劑能顯著增強左心室內(nèi)膜的分辨效果，耐受性良好，適合于臨床應(yīng)用。 本研究應(yīng)用經(jīng)靜脈注射全氟丙烷人血白蛋白微球注射劑行左心聲學(xué)造影檢查，分別采用實時三維顯像、二維顯像、實時三平面顯像技術(shù)，評價試驗犬冠脈急性閉塞后側(cè)枝循環(huán)的建立，以及評價該造影劑左心顯影臨床應(yīng)用的可行性。研究分三部分： 第一部分心

4、肌聲學(xué)造影實時三維超聲心動圖評價急性冠脈閉塞犬的側(cè)枝循環(huán) 本部分應(yīng)用心肌聲學(xué)造影實時三維超聲心動圖顯示側(cè)枝循環(huán)的立體形態(tài)，并定量其供血區(qū)心肌質(zhì)量，了解應(yīng)用該技術(shù)測得的側(cè)枝循環(huán)供血區(qū)心肌質(zhì)量與冠脈無復(fù)流現(xiàn)象的關(guān)系。成功地建立了犬的急性冠脈閉塞模型，分別于結(jié)扎前、結(jié)扎后即刻、30min、180min、以及再灌注后180min時行心肌聲學(xué)造影觀察。結(jié)果表明應(yīng)用心肌聲學(xué)造影實時三維超聲心動圖可很好的顯示側(cè)枝循環(huán)的立體形態(tài)，獲得全面、準確

5、的側(cè)枝循環(huán)區(qū)的心肌質(zhì)量，側(cè)枝循環(huán)的建立可減少心肌梗死面積，減少再灌注后無復(fù)流的發(fā)生。 第二部分全氟丙烷人血白蛋白微球注射劑實時聲學(xué)造影評價心內(nèi)膜邊界增強和心肌灌注的臨床研究 評價南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院研制的全氟丙烷人血白蛋白微球注射劑經(jīng)外周靜脈注射后增強左室內(nèi)膜邊界識別的效果和安全性，并觀察心肌顯影效果。全氟丙烷人血白蛋白微球注射劑經(jīng)靜脈注射后左心室內(nèi)膜的分辨效果顯著增強，明顯提高對室壁節(jié)段性運動狀態(tài)的判定。并可見明顯的心

6、肌顯影效果，該造影劑安全性良好，適合在臨床上應(yīng)用。 第三部分全氟丙烷人血白蛋白微球注射劑超聲實時三平面法左心聲學(xué)造影的臨床研究 應(yīng)用超聲實時三平面法，觀察經(jīng)外周靜脈注射全氟丙烷人血白蛋白微球注射劑后，增強左室內(nèi)膜邊界識別的效果、心肌顯影效果及安全性評價。 結(jié)論 1、心肌聲學(xué)造影實時三維超聲心動圖可用于冠脈側(cè)枝循環(huán)的顯示，為側(cè)枝循環(huán)的評價提供更準確和全面的資料。 2、心肌聲學(xué)造影實時三維超聲心動圖可

7、對冠脈側(cè)枝循環(huán)區(qū)心肌重量進行定量研究。結(jié)扎LAD30min時，側(cè)枝循環(huán)供血區(qū)心肌重量為9.65±2.90g；結(jié)扎LAD180min時側(cè)枝循環(huán)供血區(qū)心肌重量為12.58±3.98g。 3、心肌聲學(xué)造影實時三維超聲心動圖可對冠脈側(cè)枝循環(huán)的建立進行動態(tài)觀察，結(jié)扎后30min時建立的側(cè)枝循環(huán)顯著少于結(jié)扎后180min時，二者之間差異有統(tǒng)計學(xué)意義。表明側(cè)枝循環(huán)的建立是一個漸進的過程。 4、充分的側(cè)枝循環(huán)的建立可以減少無復(fù)流現(xiàn)象的發(fā)

8、生。 5、全氟丙烷人血白蛋白微球注射劑經(jīng)靜脈注射后左心室內(nèi)膜的分辨效果顯著增強，明顯提高對室壁節(jié)段性運動狀態(tài)的判定。并可見明顯的心肌顯影效果，該造影劑安全性良好，適合在臨床上應(yīng)用。 6、臨床應(yīng)用超聲實時三平面法進行左心聲學(xué)造影，能從多個切面和角度同時觀察心腔和心肌造影的效果。 第一部分 心肌聲學(xué)造影實時三維超聲心動圖評價急性冠脈閉塞犬的側(cè)枝循環(huán) 研究背景近年來，人們關(guān)于冠脈系統(tǒng)是否存在側(cè)枝循環(huán)的爭

9、論，已取得一致認識：即冠狀血管確實存在側(cè)枝，正常情況下，側(cè)枝沒有功能，只有當心肌缺氧時才發(fā)揮作用，作為一種為缺血區(qū)危險心肌提供血流灌注的代償機制。冠脈側(cè)枝循環(huán)具有保護冠狀動脈狹窄后缺血心肌的作用，側(cè)枝循環(huán)的及時形成和開放，可以代償性的提供血流，從而減輕心肌缺血、防止細胞壞死、預(yù)防和延緩缺血性心臟病和室壁瘤的形成，并可減輕冠狀動脈再通后的反應(yīng)性充血，對頓抑和冬眠心肌有支持作用。 以往的臨床和動物試驗對側(cè)枝循環(huán)的判斷，大多采用冠脈造

10、影的方式，然而由于冠脈造影只能對心外膜下的大血管顯像，不能對微血管進行顯像，而側(cè)枝循環(huán)的血管管徑在20-200μm，從而導(dǎo)致了一部分側(cè)枝循環(huán)不能被有效顯示。近來研究表明經(jīng)靜脈低能量MCE是一種準確的、快速的確定AMI后微循環(huán)灌注的床邊技術(shù)?？梢杂行э@示直徑小于100μm的微血管，可以更全面反映冠脈微循環(huán)情況。 實時三維超聲心動圖是近年來超聲心動圖領(lǐng)域最引人注目的發(fā)展之一，它可以直觀形象的展示心臟結(jié)構(gòu)的立體形態(tài)，定量測量時不依賴于

11、幾何假設(shè)，因此結(jié)果更為客觀可靠。因而將實時三維超聲心動圖與心肌聲學(xué)造影技術(shù)結(jié)合，進行的左室容積、功能及質(zhì)量測量取得了理想的成果。 目的本研究應(yīng)用心肌聲學(xué)造影實時三維超聲心動圖顯示側(cè)枝循環(huán)，并定量其供血區(qū)心肌質(zhì)量，了解應(yīng)用該技術(shù)測得的側(cè)枝循環(huán)供血區(qū)心肌質(zhì)量與冠脈無復(fù)流現(xiàn)象的關(guān)系。 結(jié)論應(yīng)用心肌聲學(xué)造影實時三維超聲心動圖可很好的顯示側(cè)枝循環(huán)的形成，獲得全面、準確的側(cè)枝循環(huán)區(qū)的心肌質(zhì)量，側(cè)枝循環(huán)的建立可減少心肌梗死面積，減少再

12、灌注后無復(fù)流的發(fā)生。 第二部分 全氟丙烷人血白蛋白微球注射劑實時聲學(xué)造影評價心內(nèi)膜邊界增強和心肌灌注的臨床研究 研究背景心臟聲學(xué)造影自1968年問世以來，經(jīng)歷了右心聲學(xué)造影、左心聲學(xué)造影，目前進入了心肌聲學(xué)造影時代。近年來超聲檢測微泡技術(shù)的迅速發(fā)展和新型造影劑的不斷推出，使經(jīng)靜脈心肌聲學(xué)造影的臨床研究成為可能。心肌聲學(xué)造影作為一種新的評價微循環(huán)的方法，與其它技術(shù)相比，此法具有無放射性、無創(chuàng)性、價格相對低廉、安全、

13、操作簡便、能夠評價血流動力學(xué)指標，可進行術(shù)中操作和反復(fù)進行等優(yōu)越性，被認為是評價心肌灌注的理想工具，顯示出極大的應(yīng)用潛力。國外已經(jīng)有大量的臨床研究表明心肌聲學(xué)造影在定量心肌血流灌注、評價心肌梗死范圍及心肌存活性等方面具有重要的價值。 心臟聲學(xué)造影劑的發(fā)展推動著心臟聲學(xué)造影的發(fā)展，國外已有相應(yīng)的產(chǎn)品應(yīng)用于臨床，但由于價格昂貴，國內(nèi)使用受限。國內(nèi)自1995年開始研制此類造影劑，主要產(chǎn)品是南方醫(yī)院生產(chǎn)的全氟丙烷人血白蛋白微球注射劑。此

14、造影劑已經(jīng)進行了Ⅰ期和Ⅱ期臨床研究，取得了很滿意的效果。并有大量的動物試驗證實了全氟丙烷人血白蛋白微球注射劑的心肌顯影效果良好，但有關(guān)此造影劑心肌顯影的臨床研究報道甚少。 目的評價南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院研制的全氟丙烷人血白蛋白微球注射劑經(jīng)外周靜脈注射后增強左室內(nèi)膜邊界識別的效果和安全性，并觀察心肌顯影效果。 結(jié)論全氟丙烷人血白蛋白微球注射劑經(jīng)靜脈注射后左心室內(nèi)膜的分辨效果顯著增強，明顯提高對室壁節(jié)段性運動狀態(tài)的判定。并可見

15、明顯的心肌顯影效果，該造影劑安全性良好，適合在臨床上應(yīng)用。 第三部分 全氟丙烷人血白蛋白微球注射劑超聲實時三平面法左心聲學(xué)造影的臨床研究 研究背景左心聲學(xué)造影自問世以來，隨著微泡造影劑制作技術(shù)的不斷發(fā)展、完善，超聲儀器分辨率的不斷提高以及新型顯影成像技術(shù)的開發(fā)應(yīng)用，左心聲學(xué)造影技術(shù)日趨成熟，應(yīng)用范圍日益廣泛。尤其是無創(chuàng)性心肌聲學(xué)造影(myocardialcontrastechocardiography，MCE)技

16、術(shù)近年來取得了突破性進展，已經(jīng)從實驗室走向臨床應(yīng)用。由于可以無創(chuàng)性評價心肌局部微循環(huán)灌注的情況，為冠心病的診斷治療提供極為重要的信息，現(xiàn)已成為國內(nèi)外超聲心動圖的研究熱點。 目前臨床所用的常規(guī)左心聲學(xué)造影均是通過二維超聲心動圖來判定和分析圖像的，其主要的不可逾越的局限性在于所觀察的切面有限，尤其是在MCE中，僅可以從單一的切面信息來推斷相鄰心肌的灌注情況，使得左心聲學(xué)造影過程中大量有用的信息丟失，從而使得MCE結(jié)果的準確性和實用性

17、受到了一定的限制。實時三平面顯像技術(shù)是在實時三維超聲成像的基礎(chǔ)上新近推出的一項嶄新的超聲顯像技術(shù)。該技術(shù)提供了一個能從多個切面和角度同時觀察左心聲學(xué)造影效果的方法。本文旨在探討應(yīng)用這一技術(shù)觀察左心聲學(xué)造影的可行性。 目的應(yīng)用超聲實時三平面顯像技術(shù)，觀察經(jīng)外周靜脈注射全氟丙烷人血白蛋白微球注射劑后，左心室顯影效果、心肌顯影效果及安全性評價。 結(jié)論臨床應(yīng)用超聲實時三平面法進行左心聲學(xué)造影，能從多個切面和角度同時觀察心腔和心肌