LY294002白蛋白結(jié)合納米粒注射劑的制備與評(píng)價(jià).pdf

1、目的：本課題旨在制備和評(píng)價(jià)LY294002包載的重組人血清白蛋白納米粒制劑，以期改善LY294002水溶性差、生物半衰期短、毒副作用強(qiáng)等不足為L(zhǎng)Y294002腫瘤靶向制劑的開發(fā)提供新的思路及實(shí)驗(yàn)依據(jù)。
　　方法：通過NabTM高壓微射流技術(shù)制備LY294002白蛋白結(jié)合納米粒制劑（LY294002-rHSA-NPs），并對(duì)其粒徑大小及分布、Zeta電位、包封率、形態(tài)特征、晶體狀態(tài)、體外釋放、溶血率、穩(wěn)定性、急性毒性、體內(nèi)藥動(dòng)學(xué)及組

2、織分布等性質(zhì)進(jìn)行了系統(tǒng)研究。
　　結(jié)果：本試驗(yàn)制備的LY294002-rHSA-NPs粒徑為（70±2）nm，Zeta電位為（-45±1）mV，多分散指數(shù)PDI為（0.15±0.03），包封率為（99±1%），載藥量為（4.2±0.3%）。制劑凍干后具有較好的穩(wěn)定性，復(fù)溶后的納米制劑9h內(nèi)性質(zhì)穩(wěn)定，可以很好地滿足臨床應(yīng)用。LY294002-rHSA-NPs具有緩慢釋放藥物的特征，數(shù)據(jù)擬合發(fā)現(xiàn)其體外釋放符合Higuchi方程，即LY

3、294002的體外釋放遵循擴(kuò)散機(jī)制。LY294002-rHSA-NPs的體外溶血試驗(yàn)、急性及長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)和藥動(dòng)學(xué)試驗(yàn)顯示LY294002經(jīng)白蛋白包載后可以顯著減少對(duì)機(jī)體的毒副作用，并在體內(nèi)停留更長(zhǎng)的時(shí)間，其體內(nèi)半衰期達(dá)到（2.76±0.29h）。健康 SD大鼠組織分布實(shí)驗(yàn)顯示LY294002在淋巴中的代謝特點(diǎn)與其他組織不同，在淋巴中的t1/2要比其他組織延長(zhǎng)很多，8h后淋巴中的藥物濃度仍有4.32mg/kg，表明LY294002-rHS