LY294002白蛋白結(jié)合納米粒注射劑的制備與評價.pdf

1、目的：本課題旨在制備和評價LY294002包載的重組人血清白蛋白納米粒制劑，以期改善LY294002水溶性差、生物半衰期短、毒副作用強等不足為LY294002腫瘤靶向制劑的開發(fā)提供新的思路及實驗依據(jù)。
　　方法：通過NabTM高壓微射流技術(shù)制備LY294002白蛋白結(jié)合納米粒制劑（LY294002-rHSA-NPs），并對其粒徑大小及分布、Zeta電位、包封率、形態(tài)特征、晶體狀態(tài)、體外釋放、溶血率、穩(wěn)定性、急性毒性、體內(nèi)藥動學(xué)及組

2、織分布等性質(zhì)進行了系統(tǒng)研究。
　　結(jié)果：本試驗制備的LY294002-rHSA-NPs粒徑為（70±2）nm，Zeta電位為（-45±1）mV，多分散指數(shù)PDI為（0.15±0.03），包封率為（99±1%），載藥量為（4.2±0.3%）。制劑凍干后具有較好的穩(wěn)定性，復(fù)溶后的納米制劑9h內(nèi)性質(zhì)穩(wěn)定，可以很好地滿足臨床應(yīng)用。LY294002-rHSA-NPs具有緩慢釋放藥物的特征，數(shù)據(jù)擬合發(fā)現(xiàn)其體外釋放符合Higuchi方程，即LY

3、294002的體外釋放遵循擴散機制。LY294002-rHSA-NPs的體外溶血試驗、急性及長期毒性試驗和藥動學(xué)試驗顯示LY294002經(jīng)白蛋白包載后可以顯著減少對機體的毒副作用，并在體內(nèi)停留更長的時間，其體內(nèi)半衰期達(dá)到（2.76±0.29h）。健康 SD大鼠組織分布實驗顯示LY294002在淋巴中的代謝特點與其他組織不同，在淋巴中的t1/2要比其他組織延長很多，8h后淋巴中的藥物濃度仍有4.32mg/kg，表明LY294002-rHS