吸煙對大鼠肺血管細胞間黏附分子-1和基質金屬蛋白酶-9表達的影響.pdf

1、研究背景:吸煙是慢性阻塞性肺疾病(COPD)最常見的危險因素，由吸煙導致的慢性缺氧是肺血管重塑、肺動脈高壓的基礎。越來越多的研究發(fā)現無低氧血癥的輕度COPD患者，甚至肺功能正常的吸煙者，其肺血管的結構和功能已發(fā)生改變，但目前吸煙所致肺動脈高壓的發(fā)病機制尚未完全明了。本研究以此為出發(fā)點，從吸煙與戒煙對細胞因子表達的影響來揭示吸煙導致肺血管疾病的機制。 目的:探討不同吸煙量及戒煙對大鼠肺血管細胞基質金屬蛋白酶-9(MMP-9)和細胞

2、間黏附分子-1(ICAM-1)表達的影響。 方法:雄性Wistar大鼠40只，隨機分為對照組、短期大量吸煙組、長期少量吸煙組、長期大量吸煙組和長期大量吸煙后戒煙組，建立大鼠被動吸煙模型。建模成功后，采用免疫組化染色檢測ICAM-1和MMP-9在肺血管壁的表達，原位雜交法檢測ICAM-1及MMP-9mRNA在肺血管壁的表達，并分析各指標的相關性。 結果:①ICAM-1蛋白及mRNA比較：短期大量吸煙組、長期少量吸煙組和長期

3、大量吸煙組[(11.57±3.51、9.85±3.80)，(12.88±2.30、10.33±2.23)，(19.24±2.26、18.26±2.40)]表達均高于對照組(4.68±2.31、2.68±1.66)，戒煙組(7.87±3.15、6.22±3.04)表達低于各吸煙組，差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0．05)。②MMP-9蛋白及mRNA比較：短期大量吸煙組、長期少量吸煙組和長期大量吸煙組[(16.50±3.65、12.14±4.84

4、)，(16.06±2.78、12.50±1.84)，(22.52±3.49、20.04±3.08)]表達均高于對照組(7.77±3.02、3.19±2.83)，戒煙組(11.95±2.75、6.97±3.43)表達低于各吸煙組，差異均有統(tǒng)計學意義(p＜0.05)。③肺血管MMP-9mRNA與ICAM-1mRNA表達呈正相關，(r=0.823，P＜0.05)，MMP-9蛋白與ICAM-1蛋白表達呈正相關，(r=0.727，P＜0.05)。