多發(fā)性硬化HLAⅡ等位基因多態(tài)性及其與臨床特征相關(guān)性的研究.pdf

1、目的:總結(jié)多發(fā)性硬化(multiple sclerosis,MS)患者的臨床特征，對其腦脊液、誘發(fā)電位和影像學(xué)改變進(jìn)行分析；探討人類白細(xì)胞抗原(HumanLeukocyte Antigen,HLA)-DRB1、HLA-DPB1等位基因多態(tài)性與我國南方部分漢族人群 MS 的相關(guān)性，以及與 MS 臨床特征的相關(guān)性。 方法:從流行病學(xué)、首發(fā)癥狀、起病形式、病程、累及部位、各項輔助檢查情況等方面對作者醫(yī)院2003年6月-2008年3月住

2、院和門診的81例MS患者進(jìn)行回顧性分析；采用基于測序的分型方法(SBT)對其中61例MS患者及72名正常對照進(jìn)行HLA-DRB1、-DPB1等位基因分型，比較MS及其臨床特征與正常對照之間HLAⅡ類分子等位基因型頻率的差異。 結(jié)果:(1)臨床分析：81例MS患者中，男女比為1:1.4；平均首發(fā)年齡(40.01±13.55)歲；起病形式：急性19.75％，亞急性38.27％，慢性41.98％；病程：復(fù)發(fā)-緩解型占44.44％；首發(fā)

3、癥狀：肢體無力55.56％，感覺異常32.10％，視力障礙18.52％，精神異常12.35％。累及部位：大腦65.43％，視神經(jīng)38.27％，脊髓34.57％，周圍神經(jīng)23.46％；腦干16.05％，小腦9.88％。MRI:MRI檢查陽性率為93.06％，其中累及腦室旁白質(zhì)45例，占MRI檢查陽性者的67.16％。VEP:陽性率為72.41％，其中異常但無癥狀體征者占47.0％；BAEP:陽性率為61.36％，異常但無癥狀體征者占81.

4、5％。EMG:行EMG檢查18例，異常10例(55.56％)。CSF:寡克隆區(qū)帶檢測7例，均為陰性；(2)HLAⅡ多態(tài)性分析：共檢測到30種HLA-DRB1和19種HLA-DPB1等位基因片段，其中HLA-DRB1*120201的基因型頻率在MS患者組(29.51％)高于正常人群組(15.28％)(P=0.0477，Pc=1.431)；(3)MS臨床特征與HLA-DRB1、-DPB1等位基因的相關(guān)性研究：HLA-DRB1*1602的基因

5、型頻率在復(fù)發(fā)-緩解型MS組(15.56％)高于正常對照組(4.17％)(P=0.0713，Pc=2.139)。未發(fā)現(xiàn)MS的病變累及部位與HLA多態(tài)性的相關(guān)性。 結(jié)論:(1)MS多無明顯誘因，以亞急性或慢性起病多見，復(fù)發(fā)率高，首發(fā)癥狀以肢體無力或感覺異常多見，大腦白質(zhì)和視神經(jīng)易受累，MRI 檢查陽性者中半數(shù)以上大腦白質(zhì)有異常信號，MRI以及誘發(fā)電位檢查有助于發(fā)現(xiàn)亞臨床病變。出現(xiàn)感覺異常有助于MS的早期診斷。(2)我國南方部分地區(qū)漢

6、人MS可能與HLA—DRBl*120201具有相關(guān)性。本組研究未發(fā)現(xiàn)南方漢族人群MS與HLA—DRBl*1501的相關(guān)性，這與西方、日本及我國北方人群所報道的結(jié)果均不相同；也未發(fā)現(xiàn)南方漢族人群MS與HLA—DPBl*0501的相關(guān)性，這與日本人群的研究結(jié)論不同。提示MS可能具有高度的遺傳異質(zhì)性。(3)HLA—DRBl*1602可能與復(fù)發(fā)-緩解型MS具有相關(guān)性，而MS的病變累及部位可能與HLA的多態(tài)性無相關(guān)性。推測可能存在MS的病程相關(guān)基