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文檔簡介
1、我們報道了一種癌癥靶向治療的方法,即用多功能的聚酰胺-胺樹狀大分子來包裹抗癌藥物。在這種方法中,第五代的聚酰胺-胺樹狀大分子表面的氨基先修飾異硫氰酸熒光素和葉酸分子,再進(jìn)行剩余氨基的全部乙?;瘉碇泻推浔砻娴碾姾伞V饕ㄏ旅嫒齻€步驟:
(1)將第五代聚酰胺-胺樹狀大分子(52.0mg,0.002mmol)溶解于5mL的DMSO溶液中,在攪拌的情況下,逐滴地加入5mL含F(xiàn)I(3.9mg,0.01mmol)的DMSO溶液。反應(yīng)
2、24h,將反應(yīng)溶液放入透析袋(MWCO=10,000)中,在PBS中透析3次,再在去離子水中透析3次,最后將透析袋中的溶液凍干即得G5.NH2-FI。
(2)將FA(2.55mg,0.00577mmol)溶解在5mL的DMSO溶液當(dāng)中,然后加入EDC(22.1mg,0.1154mmol),在室溫條件下攪拌反應(yīng)3h后,將混合溶液逐滴地加入到5mL含G5.NH2-FI(35.0mg,0.00115mmol)的DMSO溶液當(dāng)中,
3、攪拌反應(yīng)3天,將反應(yīng)溶液放入透析袋(MWCO=10,000)中,在PBS中透析3次,再在去離子水中透析3次,最后將透析袋中的溶液凍干即得G5.NH2-FI-FA。
(3)將G5.NH2-FI-FA(26.3mg,0.00087mmol)溶解在5mL的DMSO溶液當(dāng)中,加入TEA(52.74mg,0.52128mmol),然后逐滴地加入5mL含乙酸酐(44.35mg,0.4344mmol)的DMSO溶液中,攪拌反應(yīng)1天,將反
4、應(yīng)溶液放入透析袋(MWCO=10,000)中,在PBS中透析3次,再在去離子水中透析3次,最后將透析袋中的溶液凍干即得G5.NHAc-FI-FA。
合成出的多功能的樹狀大分子(G5.NHAc-FI-FA)然后用來包裹抗癌藥物,2-甲氧基雌二醇(2-ME)或阿霉素(DOX),以便將抗癌藥物靶向地傳遞到高葉酸受體表達(dá)的癌癥細(xì)胞表面。包裹方法見下:將10mgG5.NHAc-FI-FA溶解在1.5mL水中,十當(dāng)量的藥物溶于300μ
5、L甲醇中,將上述兩種溶液混合攪拌過夜使甲醇溶液充分蒸發(fā),然后將混合溶液離心(7,000rpm,10min)。將沉淀即未包裹的藥物溶于1mL甲醇溶液做HPLC分析,從而確定藥物的負(fù)載量;上清液收集凍干從而得到G5.NHAc-FI-FA/藥物復(fù)合物。
實(shí)驗(yàn)結(jié)果與結(jié)論:HPLC分析發(fā)現(xiàn),每個G5.NHAc-FI-FA分子可以包裹大約3.7個2-ME分子或是1.0個DOX分子,并且所形成的G5.NHAc-FI-FA/藥物復(fù)合物都是
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