多環(huán)芳烴暴露與血漿白蛋白和血紅素結(jié)合蛋白水平的關(guān)聯(lián).pdf

1、多環(huán)芳烴化合物（polycyclic aromatic hydrocarbons，PAHs）是一類在環(huán)境中廣泛分布的致癌物，并且其代謝過程中產(chǎn)生的活性氧（reactive oxygen species，ROS）能對機(jī)體造成氧化損傷。目前對于PAHs引起的氧化損傷在致癌中的作用有很多研究，對于其所致血漿氧化應(yīng)激水平的改變也有報(bào)道，但對其與血漿中急性時(shí)相蛋白（acute phase proteins，APPs）的關(guān)系則研究較少。
　　

2、 急性時(shí)相蛋白在機(jī)體炎癥反應(yīng)與氧化應(yīng)激過程中都發(fā)揮著重要作用。白蛋白與血紅素結(jié)合蛋白作為血漿中急性時(shí)相蛋白的兩種重要組分，對疾病病理過程中的氧化損傷有保護(hù)作用。在對職業(yè)接觸PAHs的焦化工人的血漿蛋白質(zhì)組學(xué)研究中已發(fā)現(xiàn)，白蛋白與血紅素結(jié)合蛋白可能與PAHs暴露有關(guān)。然而現(xiàn)有的研究并非基于個(gè)體PAHs內(nèi)暴露水平，并且對白蛋白與血紅素結(jié)合蛋白水平與PAHs暴露程度的劑量反應(yīng)關(guān)系也尚未見有研究。因此，本研究在校正個(gè)體PAHs內(nèi)暴露的前提下分

3、析白蛋白和血紅素結(jié)合蛋白水平與PAHs暴露程度的關(guān)聯(lián)，并進(jìn)一步分析了其與PAHs所致肝臟損傷的生化指標(biāo)之間的關(guān)系。
　　 目的：確定PAHs暴露程度與血漿中白蛋白和血紅素結(jié)合蛋白水平是否相關(guān)；研究其與PAHs所致肝臟損傷之間是否有關(guān)聯(lián)；探求其作為PAHs生物標(biāo)志物的可能性，并為職業(yè)衛(wèi)生監(jiān)測提供參考。
　　 方法：本研究以職業(yè)接觸PAHs的475名焦化工人為研究對象，用改良的堿水解-高效液相色譜法檢測其尿液中1-羥基芘（1

4、-hydroxypyrene，1-OHP）的含量作為評價(jià)PAHs暴露程度的指標(biāo)，并依此將焦化工人分為低、中、高暴露三組，采用表面等離子體共振技術(shù)（surface plasmon resonance，SPR）檢測焦化工人血漿中白蛋白與血紅素結(jié)合蛋白的含量，并分析這兩種蛋白質(zhì)在三組焦化工人之間的表達(dá)水平有無差異以及PAHs暴露程度對其表達(dá)水平有無影響，對其與肝臟損傷生化指標(biāo)的關(guān)系也進(jìn)行了分析。
　　 結(jié)果：低、中、高暴露三組1-OH

5、P分別為2.84±0.61μmol/mol Cr（n=157），4.14±0.26μmol/mol Cr（n=160）和5.15±0.54μmol/mol Cr(n=158)，P<0.01，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。三組焦化工人血漿白蛋白水平分別為53.67±12.79mg/mL、54.55±12.83 mg/mL及52.92±10.67 mg/mL，P=0.473；而血紅素結(jié)合蛋白水平分別為1.48±0.57 mg/mL、1.57±0.49

6、mg/mL和1.65±0.55 mg/mL，P=0.024。以上均為校正其他影響因素如年齡、飲酒之后的結(jié)果。將1-OHP對血紅素結(jié)合蛋白進(jìn)行多元logistic回歸分析，其OR值為1.254，95%置信區(qū)間為1.003至1.568，P=0.047。進(jìn)一步用Spearman檢驗(yàn)分析1-OHP與血紅素結(jié)合蛋白的相關(guān)關(guān)系，發(fā)現(xiàn)相關(guān)系數(shù)r=0.161，P=0.001。此外，Spearman檢驗(yàn)還發(fā)現(xiàn)血紅素結(jié)合蛋白與谷丙轉(zhuǎn)氨酶（glutamic

7、pyruvic transaminase，GPT）存在相關(guān)關(guān)系，r=0.205，P=0.000；并且血紅素結(jié)合蛋白與血脂也相關(guān)，其與甘油三酯(triglyceride，TG，r=0.254，P=0.000)、總膽固醇（total cholesterol，TC，r=0.105，P=0.050）、低密度脂蛋白（low density lipoprotein，LDL，r=0.094，P=0.078）均呈正相關(guān)，而與高密度脂蛋白（high de