中國多囊卵巢綜合征婦女的糖代謝異常及相關(guān)高危因素.pdf

1、研究背景：多囊卵巢綜合征(Polycystic ovary syndrome PCOS)是一種以高雄激素和慢性無排卵為基本特征的內(nèi)分泌功能紊亂綜合征，也是育齡女性月經(jīng)紊亂的最常見原因．是最常見的生殖功能障礙性疾病之一。其病因、發(fā)病機制尚不完全清楚。據(jù)估計在育齡婦女中發(fā)病率可達6％-10％。PCOS的臨床表現(xiàn)有四大特征：慢性不排卵，不孕，多毛，肥胖。 研究目的: 1.了解PCOS患者的不同家族史與其發(fā)生糖代謝異常的關(guān)系。

2、 2.了解PCOS糖代謝異常發(fā)生的相關(guān)的因素。 材料和方法: 這一研究經(jīng)過醫(yī)院倫理委員會的批準，并且所有患者都知情同意。 1.研究對象 收集2004年至2008年因不孕或者月經(jīng)紊亂在(中山大學附屬第二醫(yī)院)婦科或者生殖中心就診的657例患者。PCOS的診斷參照2003年鹿特丹標準：有下列三項中的兩項即可診斷。(1)稀發(fā)排卵或無排卵：(2)臨床或生化檢查顯示高雄激素血癥：(3)超聲檢查提示卵巢多囊性改

3、變(經(jīng)陰道或直腸超聲可見大于12個直徑在2-9mm的卵泡，或卵巢的體積大于10ml)，同時排除其他疾病(先天性腎上腺皮質(zhì)增生、庫欣綜合癥、高泌乳素血癥、分泌雄激素的腫瘤等)。所有患者檢查前3個月內(nèi)無以下藥物應用史：抗雄激素藥物、糖皮質(zhì)激素和減肥藥。 2.研究方法 所有患者在我院行經(jīng)陰道或直腸B超，臨床表現(xiàn)為無排卵或者月經(jīng)稀發(fā)。診斷依據(jù)來自月經(jīng)情況、臨床表現(xiàn)、實驗室結(jié)果和B超診斷。所有受試者均于月經(jīng)周期1～3d，采集肘靜脈

4、血，測FSH、LH、T、fT、SHBG和DHEAS。所有診斷為PCOS患者均進行體重、身高、腰臀圍的測量(腰圍：兩側(cè)腋中線第12肋下緣與髂前上嵴連線中點的周徑，臀圍：取臀部最突出水平周徑)。體重指數(shù)BMI=體重/身高2，腰臀比WHR=腰圍/臀圍。 生化測試方法: 受試者經(jīng)過前晚空腹后于早晨8點至9點開始進行糖耐量試驗，口服75克葡萄糖后，分別于0分鐘、60分鐘和120分鐘抽取靜脈血。糖耐量的診斷根據(jù)2007年ADA的標準

5、。具有正常糖耐量的患者分在正常糖耐量組(NGT)，而糖耐量受損、空腹血糖受損及糖尿病的患者均稱為異常血糖代謝組(AGM)。穩(wěn)態(tài)模型HOMA—IR＝(空腹胰島素×空腹血糖)/22.5。 血脂水平包括低密度脂蛋白LDL—Chol、高密度脂蛋白HDL—Chol、總膽固醇T—CHOL和甘油三酯TG均有檢測。 實驗室方法: 由德國ACS180-SE化學發(fā)光免疫分析儀及配套試劑檢測血清PRL、LH、FSH、E2、T、fT、S

6、HBG和DHEAS。 日本Tosoh Corp葡萄糖氧化酶法檢測空腹血糖。 患者首次就診詢問病史，了解是否有2型糖尿病的家族史。糖尿病家族史(FHDM)的定義是家族中任何一個成員患有2型糖尿病，包括父母、兄弟姐妹、爺爺奶奶、叔叔阿姨和堂兄弟姐妹。一級親屬糖尿病家族史(FDFHDM)的定義是父母或是兄弟姐妹患有糖尿病。其他家族史包括肥胖家族史、高血壓家族史、心血管疾病家族史、月經(jīng)紊亂家族史和禿頂史均有記錄。 3.定

7、義 糖尿病(DM)的定義是：空腹血糖(Fasting Glucos)大于126mg/dl(7mmo/l)或者2小時血糖大于200mg/dl(11.1mmol/l)。 糖耐量受損(IGT)的定義來自美國糖尿病協(xié)會2007年的標準：IGT的定義是：糖耐量試驗2小時血糖在7.8mmol/l(140mg/dl)～11.1mmol/l(200mg/dl)。 空腹血糖受損(IFG)的定義是：空腹血糖在5.6mmol/l(10

8、0mg/dl)～7.0 mmol/l(126mg/dl)，且2小時血糖<7.8mmol/l(140mg/dl)。 高血壓的定義是收縮壓/舒張壓≥130/85mmHg。 肥胖及中心性肥胖的診斷參照亞太地區(qū)的診斷標準(WHO，2000)。 4.統(tǒng)計學處理 統(tǒng)計學分析運用SPSS16.0軟件和SAS8.0軟件，測試結(jié)果用mean±SD表示或median(inter—quartile)，組間比較采用ANOVA分析

9、。多組比較采用Bonferroni test or Mann—Whitney U。分類數(shù)據(jù)(如糖耐量的狀態(tài)、糖尿病家族史等)采用Pearson's Chi—Square test，F(xiàn)isher's exact test，odds ratio and exact95％ confidence interval(CI)。為了探討AGM的流行趨勢，采用了Cochran—Armitage Trend分析。采用二項回歸方程分析2小時血糖與年齡、FH

10、DM、FDFHDM、肥胖家族史、BMI、腰圍、HOMA—IR、LDL—Chol、HDL—Chol、T—Chol、TG、SBP、DBP等的關(guān)系。P值小于0.05考慮為有統(tǒng)計學意義。 研究結(jié)果: 1.研究對象的臨床特征 657名PCOS婦女的臨床、生化特征及性激素情況。整個研究人群的平均年齡為26.05±5.26歲(范圍12-41)，平均BMI為22.52±4.08kg/㎡。應用2007年ADA的糖尿病診斷標準，7.

11、0％(46/657) PCOS患者為IFG，114例PCOS患者(17.4％)為IGT，3.7％(24/657)PCOS患者合并DM，473例PCOS患者(72％)為糖耐量正常。 我們的研究顯示，267例(40.60％)PCOS患者存在胰島素抵抗。在358例行血壓測量的PCOS患者中，24例(6.7％)PCOS患者合并高血壓。根據(jù)亞太地區(qū)對肥胖的診斷標準，在657例PCOS患者中，89例(13.5％)PCOS患者為超重(體重指數(shù)

12、≥23且<25 kg/㎡)，152例(23.10％)PCOS患者為肥胖(體重指數(shù)≥25kg/㎡)和416例PCOS患者(63.3％)為正常體重。32.1％(211/541) PCOS患者的婦女為中心性肥胖(這里沒有顯示出數(shù)據(jù))。 2.具有不同家族疾病史的PCOS患者的糖代謝異?；疾÷?我們將IFG、IGT及DM合稱為糖代謝異常(AGM)，糖耐量正常為NGT。IFG、IGT及DM的總患病率為28％。我們對比了不同家族疾病史

13、的PCOS患者的糖代謝異?；疾÷省Ｓ刑悄虿〖易迨返腜COS患者的AGM患病率與那些沒有糖尿病家族史的PCOS患者的AGM患病率之間的差異無統(tǒng)計學意義(32.5％比26.7％)。 3.影響糖代謝異?；疾÷实臐撛谙嚓P(guān)因素 我們評估了IR、年齡、BMI、高血壓及腰圍對AGM患病率的影響。 4.不同年齡及BMI的PCOS患者的糖代謝異?；疾÷?我們通過Cochran—Armitage趨勢檢驗分析不同年齡及BMI的

14、PCOS患者的AGM患病率。AGM的患病率有隨著年齡的增大而升高的趨勢(P<0.0001)，隨著BMI的增高而升高的趨勢(P<0.0001)，均具有統(tǒng)計學意義。(表5和6) 5.具有不同家族疾病史的PCOS患者的胰島素抵抗的患病率 為了解糖尿病家族史、一級親屬患糖尿病家族史、肥胖家族史對PCOS患者IR患病率的影響，我們比較了具有上述不同家族疾病史的PCOS患者IR患病率，結(jié)果顯示具有糖尿病家族史的PCOS患者的IR患病

15、率是無糖尿病家族史的PCOS患者的1.56倍，差異有統(tǒng)計學意義(49％vs．39.6％，x2=5.69；P=0.017，95％CI=1.08-2.25)。但是具有一級親屬患糖尿病家族史的PCOS患者的IR患病率與無一級親屬患糖尿病家族史的PCOS患者的IR患病率之間的差異無統(tǒng)計學意義(49.3％比39.6％)。具有肥胖家族史的PCOS患者的IR患病率是無肥胖家族史的PCOS患者的2.18倍，差異有統(tǒng)計學意義(P值0.027，95％CI=

16、1.08-4.39)(Table7) 6.在具有一級親屬患糖尿病家族史的PCOS患者中，應用Pearson相關(guān)檢驗分析與糖代謝異常(2小時血糖)相關(guān)的因素 在具有一級親屬患糖尿病家族史的PCOS患者中，糖負荷后2小時血糖與空腹血糖、HOMA—IR、BMI、腰圍、T—CHOL相關(guān)，具有統(tǒng)計學意義(Table8)． 7.相關(guān)危險因素 以糖尿病家族史、一級親屬患糖尿病家族史、肥胖家族史、年齡，、BMI、HOMA

17、—IR、LDL—Chol，HDL—Chol，TG、T—CHOL、收縮壓及舒張壓為自變量，AGM為因變量，行前進法二元Logistic回歸分析，其中年齡、HOMA—IR、TG進入回歸方程，胰島素抵抗為最重要的一個因素(回歸系數(shù)：0.52；奇偶比：1.68；置信區(qū)間：1.42-1.99;P值0.000)(Table9) 結(jié)論: 1.PCOS患者糖代謝異常的患病率是28％。 2.具有一級親屬患糖尿病家族史的PCOS患者