寧夏地區(qū)回族多囊卵巢綜合征糖脂代謝分析及相關(guān)基因的研究.pdf

1、本文主要從以下幾個(gè)方面進(jìn)行了論述。
　　第一部分 寧夏地區(qū)回、漢族多囊卵巢綜合癥臨床特征及糖脂代謝異常分析
　　目的:
　　多囊卵巢綜合征(PCOS)是育齡婦女常見(jiàn)的一種內(nèi)分泌紊亂疾病，其核心是胰島素抵抗，并可伴有肥胖、血脂異?；蚋哐獕?，而上述因素又是糖尿病、冠心病發(fā)生的高危因素，因此推測(cè)，PCOS可能是代謝綜合征的一個(gè)早期表現(xiàn)。由于PCOS患者臨床表現(xiàn)的異質(zhì)性，在不同人群發(fā)病率不同，臨床特征亦存在顯著差異。寧夏的回族

2、有著自己獨(dú)特的民族特征和風(fēng)俗習(xí)慣，目前有關(guān)寧夏回族PCOS的相關(guān)研究尚未見(jiàn)報(bào)道。本研究通過(guò)對(duì)本地區(qū)回、漢族PCOS患者不同亞組臨床及糖脂代謝特征分析，為寧夏回族PCOS患者的診斷治療及遠(yuǎn)期并發(fā)癥的早期預(yù)防提供科學(xué)合理的依據(jù)。
　　方法:
　　本研究選擇2010年9月至2014年5月在寧夏醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院生殖醫(yī)學(xué)中心就診的PCOS患者468例，其中回族217例，漢族251例，PCOS診斷符合鹿特丹標(biāo)準(zhǔn)，同時(shí)選取180例回族非PC

3、OS患者作為回族對(duì)照組。測(cè)定PCOS患者及對(duì)照組基礎(chǔ)狀態(tài)下卵泡刺激素(FSH)、黃體生成素(LH)、睪酮(T)及糖脂代謝。測(cè)量體重、身高、腰圍及臀圍，計(jì)算體重指數(shù)(BMl)、腰臀比例(WHR)及胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)。根據(jù)HOMA-IR、BMI、血清睪酮、LH/FSH對(duì)PCOS患者進(jìn)行分組，比較回、漢族PCOS患者不同亞組內(nèi)分泌激素及代謝特征。
　　結(jié)果:
　　(1)漢族多毛的發(fā)生率高于回族PCOS患者，比較有統(tǒng)計(jì)

4、學(xué)意義(P≤0.05)，月經(jīng)異常、PCO、痤瘡發(fā)生率，高雄激素血癥、胰島素抵抗、BMI≥25kg/m2、LH/FSH≥2所占比例比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。回族PCOS患者T2DM+IGR、TG、TC、LDL、HDL異常的發(fā)生率高于回族對(duì)照組，比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P≤0.05，P≤0.01)。(2)回族PCOS婦女與漢族PCOS婦女比較，年齡、收縮壓、舒張壓、T水平低于漢族PCOS婦女，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P≤0.05，P≤0.01);回族P

5、COS婦女與回族對(duì)照組比較，年齡小于正常對(duì)照組婦女，而B(niǎo)MI、收縮壓、舒張壓、LH、LH/FSH、T水平高于正常對(duì)照組婦女，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P≤0.01)。(3)回族PCOS婦女與漢族PCOS婦女比較，LDL低于漢族PCOS婦女，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P≤0.05);與回族對(duì)照組比較，回族PCOS婦女FPG、2hPG、FINS、2hINS、HOMA-IR、CHO、TG、LDL、ApoB升高，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P≤0.05，

6、P≤0.01)。(4)在漢族PCOS婦女中，與非胰島素抵抗組比較，胰島素抵抗組BMI、收縮壓、FPG、FINS、2hINS、HOMA-IR升高，LH、LH/FSH降低，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P≤0.05，P≤0.01);在回族PCOS婦女中，與非胰島素抵抗組比較，胰島素抵抗組BMI、收縮壓、舒張壓、FPG、FINS、2hINS、HOMA-IR，TG、ApoB水平升高，HDL水平降低，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P≤0.05，P≤0.01)。(

7、5)在漢族PCOS婦女中，與非肥胖組比較，肥胖組年齡、BMI、WC、WHR、收縮壓、舒張壓、FPG、2hPG、FINS、2hINS、HOMA-IR、TG升高，LH、HDL降低，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P≤0.05，P≤0.01);在回族PCOS婦女中，與非肥胖組比較，肥胖組BMI、WC、WHR、收縮壓及舒張壓、FINS、2hINS、HOMA-IR、TG、LDL、ApoB升高，HDL降低，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P≤0.05，P≤0.01)。

8、(6)在漢族PCOS婦女中，與雄激素正常組比較，高雄激素血癥組BMI、收縮壓、T、CHO、LDL、ApoB水平升高，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P≤0.05，P≤0.01);在回族PCOS婦女中，與雄激素正常組比較，高雄激素血癥組年齡、WC、LH、T水平升高，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P≤0.05，P≤0.01)。(7)在漢族PCOS婦女中，與LH/FSH＜2組比較，LH/FSH≥2組收縮壓、LH、LH/FSH水平升高，F(xiàn)SH、FINS、2hIN

9、S、HOMA-IR水平降低，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P≤0.05，P≤0.01);在回族PCOS婦女中，與LH/FSH＜2組比較，LH/FSH≥2組LH、LH/FSH、T水平升高，F(xiàn)SH、2hINS降低，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P≤0.05)。
　　結(jié)論:
　　(1)回族PCOS患者多毛的發(fā)生率、收縮壓、舒張壓、總睪酮及LDL水平低于漢族PCOS患者，提示部分臨床表現(xiàn)及脂代謝指標(biāo)在回、漢族間存在差異，漢族PCOS患者可能較回族更

10、易發(fā)生心血管疾病。(2)在胰島素抵抗、肥胖、高雄激素及LF/FSH≥2為特征的不同亞組中，回、漢族PCOS患者均存在不同程度的糖脂代謝紊亂，但回、漢族間表現(xiàn)各有不同，提示對(duì)于不同民族、不同臨床亞組干預(yù)治療應(yīng)個(gè)體化。
　　第二部分 寧夏地區(qū)回族多囊卵巢綜合征與DENND1A、LHCGR、THADA基因多態(tài)性的關(guān)聯(lián)研究
　　目的:
　　研究報(bào)道不同的PCOS患者在不同的種族間呈現(xiàn)不同的臨床表現(xiàn)，而這不同的臨床表現(xiàn)與不同地域

11、、不同的遺傳背景有關(guān)。2011年GWAS發(fā)現(xiàn)染色體2p16.3、2p21和9q33.3基因位點(diǎn)與中國(guó)漢族女性PCOS的發(fā)病密切相關(guān)，但在其它地區(qū)不同人群的驗(yàn)證性研究中所得出的結(jié)論卻存在差異，推測(cè)可能與不同人群的遺傳背景存在差異有關(guān)?；刈迨俏覈?guó)少數(shù)民族中一個(gè)較大的群體之一，因其信仰、飲食與生活習(xí)慣特點(diǎn)，使其成為相對(duì)封閉的群體，民族的外貌特征、遺傳因素和生活習(xí)慣等基本狀況沒(méi)有發(fā)生根本性改變，對(duì)于研究PCOS這樣一個(gè)遺傳與環(huán)境因素共同影響的疾

12、病具有重要意義。目前國(guó)內(nèi)有關(guān)PCOS的研究多基于對(duì)漢族人群的研究，因此，需要更多的來(lái)自不同民族、不同地域研究，以更全面了解PCOS的這一復(fù)雜疾病。在目前的研究中，我們對(duì)這3個(gè)位點(diǎn)的SNP與回族PCOS人群進(jìn)行相關(guān)性分析，為回族人群PCOS相關(guān)候選基因的研究提供初步探索。
　　方法:
　　外周血抗凝處理后，提取全血基因組DNA。采用聚合酶鏈反應(yīng)(PCR)對(duì)SNPrs13405728，rs2479106和rs13429458進(jìn)行

13、基因型分析。同時(shí)測(cè)定研究對(duì)象相應(yīng)的激素水平，包括卵泡刺激素(FSH)、黃體生成素(LH)、催乳素(PRL)、雄激素(T)和雌激素(E2)及糖脂代謝指標(biāo)。
　　結(jié)果:
　　(1)SNPrs13405728位點(diǎn)CC、CT和TT3種基因型頻率在PCOS組與對(duì)照組之間存在顯著性差異(P＜0.05);SNPrs13405728位點(diǎn)T等位基因頻率在PCOS組與對(duì)照組之間存在顯著性差異（P＜0.05）。在SNPrs13405728位點(diǎn)中，

14、PCOS組中TT基因型與CC和CT基因型相比，其T、TG、LDL水平增高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。(2)在PCOS組和正常對(duì)照組中基因THADA rs13429458、基因DENNDIArs2479106位點(diǎn)中三種基因型和兩種等位基因頻率比較差異均無(wú)顯著性。同時(shí)發(fā)現(xiàn)SNP rs13429458及rs2479106位點(diǎn)不同基因型的個(gè)體中內(nèi)分泌、代謝指標(biāo)均無(wú)顯著性差異。
　　結(jié)論:
　　LHCGR基因rs1340572