液相微萃取法研究PVC醫(yī)療器械中鄰苯二甲酸酯在注射液中的遷移.pdf

1、含鄰苯二甲酸酯增塑劑的聚氯乙烯(Polyvinyl chloride polymer PVC)醫(yī)療器械在臨床上應(yīng)用極為廣泛，主要有一次性使用輸血、輸液、注射等管路。許多研究表明，這類(lèi)醫(yī)療器械中的鄰苯二甲酸酯類(lèi)能釋放進(jìn)入人體，對(duì)人體的健康產(chǎn)生影響。現(xiàn)有的研究主要集中在單一的增塑劑，即鄰苯二甲酸二（2-乙基已基）酯(Di(2-ethyl hexy1) Phthalat DEHP)的遷移，而且多采用傳統(tǒng)的液-液萃取法結(jié)合GC或HPLC，測(cè)定其

2、在一種或幾種注射液中的釋放量。本課題主要依靠高選擇性、高靈敏度的液相微萃取技術(shù)結(jié)合氣相色譜，研究PVC醫(yī)療器械中鄰苯二甲酸酯在多種不同性質(zhì)注射液中的遷移規(guī)律。本研究分為三個(gè)部分：
　　第一部分：HF-LPME-GC測(cè)定微量注射泵延長(zhǎng)管中六種鄰苯二甲酸酯的遷移。
　　目的：將中空纖維膜液相微萃取(HF-LPME)與氣相色譜技術(shù)相結(jié)合，建立微量注射泵延長(zhǎng)管中六種鄰苯二甲酸酯遷移量的測(cè)定方法。
　　方法：通過(guò)優(yōu)化影響萃取富集

3、效率的實(shí)驗(yàn)條件，選擇長(zhǎng)度為1.5cm的聚丙烯中空纖維膜，以含有苯甲酸芐酯（內(nèi)標(biāo)）的甲苯為萃取溶劑，在500 r·min-1攪拌下，萃取30 min，取1.0μL萃取液直接進(jìn)樣，進(jìn)行氣相色譜分析。采用DB-5 MS石英毛細(xì)管柱(30 m×0.25 mm×0.25μm)，程序升溫，進(jìn)樣口溫度:310℃;FID檢測(cè)器溫度300℃，載氣:氮?dú)狻?br>　　結(jié)果：該方法對(duì)六種鄰苯二甲酸酯的富集倍數(shù)在151～1189倍之間。檢出限為(S/N=3)0

4、.2～7.5μg·L-1，加標(biāo)回收率為85.6％～98.5％，相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差為4.0％～11％。微量注射泵延長(zhǎng)管中的DBP和DEHP能釋放進(jìn)入不同的注射液，其8小時(shí)遷移量最大可達(dá)3.24μg和11.44μg。
　　結(jié)論：本方法靈敏、簡(jiǎn)便，適用于微量注射泵延長(zhǎng)管中鄰苯二甲酸酯遷移量的檢測(cè)。
　　第二部分：DLLME-GC/MS法測(cè)定注射液中的鄰苯二甲酸酯增塑劑。
　　目的：采用旋渦輔助分散相液相微萃取(DLLME)與GC/

5、MS結(jié)合，建立注射液中六種鄰苯二甲酸酯含量的測(cè)定方法。
　　方法：通過(guò)優(yōu)化影響液相微萃取效率的實(shí)驗(yàn)條件，確定萃取條件為:使用微量注射器將30μL鄰苯二甲酸芐酯（內(nèi)標(biāo)）的甲苯溶液和20μL十六烷基三甲基溴化銨溶液快速注入到5.0mL樣品溶液中，旋渦振蕩1分鐘，于4000r·min-1離心5分鐘。隨后用5mL注射器抽取下層水相，使有機(jī)相聚集于離心管底部。取1.0μL萃取液直接進(jìn)樣，進(jìn)行CG/MS分析。采用HP-5MS石英毛細(xì)管柱(30

6、m×0.25mm×0.25μm)，程序升溫，進(jìn)樣口溫度:310℃;載氣:氦氣。
　　結(jié)果：該方法對(duì)六種鄰苯二甲酸酯的富集倍數(shù)在174～280倍之間。檢出限為(S/N=3)0.007～0.04ng·L-1，加標(biāo)回收率為97.8％～101.2％％，相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差為0.44％～0.91％。在樣品溶液中檢出DBP和DEHP。
　　結(jié)論：本方法靈敏、簡(jiǎn)便、快速，適用于注射液中微量鄰苯二甲酸酯的檢測(cè)。為研究PVC醫(yī)療器械中鄰苯二甲酸酯在注

7、射液中的遷移提供方法基礎(chǔ)。
　　第三部分：一次性使用輸液器中鄰苯二甲酸酯增塑劑的遷移及影響因素分析。
　　目的：研究一次性使用輸液器中鄰苯二甲酸酯在注射液中的遷移規(guī)律。
　　方法：將21種注射液按照其性質(zhì)分成六組，按照臨床常用濃度，以每分鐘40滴的速度，模擬臨床輸液，收集2小時(shí)流出液。按DLLME-GC/MS方法測(cè)定流出液中鄰苯二甲酸酯的含量。同時(shí)考察輔料、接觸時(shí)間對(duì)一次性使用輸液器中鄰苯二甲酸遷移的影響。
　　

8、結(jié)果：鄰苯二甲酸酯能向其中12種流經(jīng)一次性使用輸液器的注射液遷移。其中在鹽酸胺碘酮注射液中，DEHP和DBP的遷移量最大，DBP的遷移量為2.67μg，DEHP的遷移量為104.8μg。吐溫-80、乙醇、丙二醇和苯甲醇等輔料均能促進(jìn)輸液器中的鄰苯二甲酸酯的遷移，遷移量隨輔料濃度的提高而增大。同時(shí)，延長(zhǎng)接觸時(shí)間，輸液器中鄰苯二甲酸的遷移量也隨之升高。
　　結(jié)論：一次性使用輸液器中的鄰苯二甲酸酯能向與之接觸的注射液遷移。遷移量與注射液