抗Aβ單抗繞過血腦屏障進入小鼠大腦海馬區(qū)有效途徑研究.pdf

1、碩士學位論文學校代碼：10023學號：$2009248抗A13單抗繞過血腦屏障進入小鼠大腦海馬區(qū)有效途徑研究所院：北京協和醫(yī)學院基礎學院姓名：夏春娥導師：梁平教授學科專業(yè)：病理學研究方向：神經退行性疾病發(fā)病機制及防治完成日期：2012年5月中國協和醫(yī)科大學碩士學位論文中文摘要阿爾茨海默病(Alzheimer’Sdisease，AD)是中樞神經系統一種常見的神經退行性疾病，其典型的病理學特征包括：淀粉樣斑塊(即老年斑SeniorPlaqu

2、e，SP)、神經纖維纏結(neurofibrillarytangles，NFT)和神經突觸減少或神經元丟失。13一淀粉樣多肽(多一amyloidpeptide，AB)被認為是導致神經元損傷及認知功能衰退的主要致病物質。大量動物試驗研究表明，針對AB的免疫療法可以有效減少APP轉基因鼠腦內聚集的A0纖維，而且能夠明顯改善AD模型鼠的認知狀況?？笰B抗體研究為AD治療提供了新思路，可能成為AD治療的新途徑。但是抗AB單克隆抗體要發(fā)揮作用需要

3、進入AD病變部位以清除AB斑塊。但是血腦屏障的存在阻止了其從血液循環(huán)進入腦實質，使其應用潛力受到限制。探索研究大分子蛋白藥物如何穿過或繞過血腦屏障到大腦中樞系統發(fā)揮更有效作用是當前面臨的一個很大挑戰(zhàn)和迫切需要解決的難題。目前臨床上治療中樞疾病的大分子藥多采用靜脈、腹腔方式給藥，但是進入大腦實質真正發(fā)揮藥效的藥物的極少。雖然腦室或腦實質內注射可使藥物有效作用于大腦病變部位，但其具有創(chuàng)傷性且可能造成感染、出血等并發(fā)癥，因此難以在臨床工作中廣

4、泛展開。近年來鼻腔給藥引起了臨床研究者越來越多的關注。研究發(fā)現鼻腔給藥可以避開血腦屏障經嗅覺通路進入腦內，避免腹腔或靜脈注射途徑中經血液循環(huán)入腦而引起的全身副作用，且所需藥物劑量低、吸收迅速無首過效應、給藥方便等。但是鼻腔給藥也有缺點，就是主要靠被動滲透作用進入腦內，因此效率仍比較低，而且對分子量較小的物質效果更好，而對于分子量較大的抗AB單克隆抗體效率較差。近年來研究發(fā)現霍亂毒素B亞單位(CholeraToxinBsubunit，CB