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1、實(shí)驗(yàn)?zāi)康模?探索2型糖尿病大鼠血管內(nèi)皮細(xì)胞內(nèi)分泌功能的變化以及有氧運(yùn)動(dòng)、膳食控制對(duì)2型糖尿病大鼠血管內(nèi)皮細(xì)胞內(nèi)分泌功能紊亂的交互作用及其可能機(jī)制。 實(shí)驗(yàn)方法: 選用6周齡雄性SD大鼠60只,大鼠隨機(jī)抽取8只大鼠作為正常對(duì)照組(Control,C組),喂以標(biāo)準(zhǔn)普通飼料。其余52只SD大鼠在喂飼高糖高脂膳食的基礎(chǔ)上,腹腔注射小劑量的鏈脲佐菌素(streptozotocin,STZ),建立2型糖尿病動(dòng)物模型。然后將2型
2、糖尿病大鼠隨機(jī)分成4組:DM對(duì)照組(DM Control group,DM,n=9)、DM+有氧運(yùn)動(dòng)組(DM+Exercise training group,DME,n=10)、DM+膳食控制組(DM+Diet control group,DME,n=10)、DM+運(yùn)動(dòng)+膳食控制組(DM+Exercise training+Diet control,DMED,n=10)。DM組大鼠繼續(xù)喂飼高脂高糖飼料,不進(jìn)行運(yùn)動(dòng);運(yùn)動(dòng)采用每天進(jìn)行60m
3、in的無(wú)負(fù)重游泳運(yùn)動(dòng),每周6次;膳食控制采用與DM組等量的標(biāo)準(zhǔn)普通飼料。實(shí)驗(yàn)期間,每周測(cè)量大鼠體重,在運(yùn)動(dòng)后4、8、12周時(shí)測(cè)定糖尿病大鼠血壓。13周后,測(cè)定空腹血糖(FPG)、空腹胰島素(FINS)、內(nèi)皮素-1(ET-1)、晚期糖基化終產(chǎn)物(AGEs)、一氧化氮(NO)、主動(dòng)脈一氧化氮合酶(NOS)活性等指標(biāo)。 實(shí)驗(yàn)結(jié)果: (1)與正常對(duì)照組比較,2型糖尿病模型建立后13周,糖尿病大鼠FPG顯著升高(P<0.01),血
4、清胰島素含量顯著下降(P<0.01)。 (2)2型糖尿病模型建立后通過(guò)有氧運(yùn)動(dòng)、膳食控制以及有氧運(yùn)動(dòng)聯(lián)合膳食控制進(jìn)行13周的干預(yù),通過(guò)雙因素方差分析,有氧運(yùn)動(dòng)可以顯著降低2型糖尿病大鼠FPG水平(P<0.05),雖然可以提高糖尿病大鼠FINS水平但無(wú)顯著性差異(P>0.05)。膳食控制可以顯著性提高FINS含量,但不能顯著降低FPG。運(yùn)動(dòng)聯(lián)合膳食控制可使糖尿病大鼠FPG進(jìn)一步降低,F(xiàn)INS水平進(jìn)一步升高,但均無(wú)顯著性交互作用。
5、 (3)與正常對(duì)照組比較,糖尿病大鼠血漿EI-1含量顯著升高(P<0.05),血漿NO含量顯著降低(P<0.01),從而導(dǎo)致ET-1/NO顯著升高(P<0.01)。且收縮壓和舒張壓均顯著升高(P<0.01)。與此同時(shí),DM組主動(dòng)脈中ET-1含量顯著性升高(P<0.05),總NOS和cNOS活性顯著性降低(P<0.05,P<0.01)。 (4)有氧運(yùn)動(dòng)可以降低血漿ET-1水平(P<0.05),提高血漿NO水平(P<0.05)
6、,改善ET-1/NO比例失調(diào)(P<0.01),降低T2DM大鼠的SBP和DBP(P<0.05):與此同時(shí),有氧運(yùn)動(dòng)雖然可使T2DM大鼠血漿AGES和主動(dòng)脈ET-1水平降低,但無(wú)顯著性差異(P>0.05)。而使主動(dòng)脈中cNOS活力顯著顯著性升高(P<0.05)。 (5)膳食控制雖然對(duì)T2DM大鼠血漿NO水平無(wú)顯著性影響(P>0.05),但可顯著性降低血漿ET-1水平(P<0.01),改善ET-1/NO比例失調(diào)(P<0.05),降低
7、T2DM大鼠的SBP和DBP(P<0.01,P<0.05)。與此同時(shí),膳食控制對(duì)T2DM大鼠主動(dòng)脈中ET-1水平無(wú)顯著性影響,但可顯著性提高主動(dòng)脈中總NOS和cNOS活性(P<0.05),顯著性降低血漿AGEs水平(P<0.05)。 (6)運(yùn)動(dòng)聯(lián)合膳食控制雖然可以增加血漿NO含量,但無(wú)顯著性的交互作用,而對(duì)降低血漿ET-1含量和ET-1/NO具有顯著性的交互作用(P<0.01,P<0.05)。而運(yùn)動(dòng)聯(lián)合膳食控制雖然能使糖尿病大鼠
8、血漿AGEs含量和主動(dòng)脈中ET-1含量進(jìn)一步降低,但無(wú)顯著性交互作用(P>0.05)。 結(jié)論: (1)8周高糖高脂膳食聯(lián)合小劑量STZ可以誘導(dǎo)正常大鼠T2DM的形成。 (2)在膳食控制的基礎(chǔ)上進(jìn)行有氧運(yùn)動(dòng)對(duì)降低糖尿病大鼠的血糖水平更加有效。 (3)糖尿病大鼠血漿AGES水平的升高可能通過(guò)誘導(dǎo)血管內(nèi)皮細(xì)胞的損傷而使糖尿病大鼠血管內(nèi)皮細(xì)胞的內(nèi)分泌功能發(fā)生紊亂。 (4)有氧運(yùn)動(dòng)可能通過(guò)增加主動(dòng)脈中cNO
9、S活性來(lái)增加NO的合成與分泌,從而改善糖尿病大鼠血管內(nèi)皮內(nèi)分泌功能紊亂,同時(shí)對(duì)維持糖尿病大鼠的血壓具有非常重要的作用。但是有氧運(yùn)動(dòng)能否通過(guò)減少AGEs的生成來(lái)改善糖尿病大鼠血管內(nèi)皮細(xì)胞的內(nèi)分泌功能還有待于進(jìn)一步研究。 (5)膳食控制可能通過(guò)減少AGEs的生成,提高血管中NOS活性來(lái)改善血管內(nèi)皮細(xì)胞內(nèi)分泌功能,有利于防治血壓升高。 (6)在一定程度上,有氧運(yùn)動(dòng)聯(lián)合膳食控制對(duì)改善糖尿病大鼠血管內(nèi)皮細(xì)胞的內(nèi)分泌功能具有顯著性的
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