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文檔簡介
1、血糖升高帶來的心肌損傷是引發(fā)T2DM心肌病的主要危險因素。SIRT1是一種依靠NAD+與NADH激活的組蛋白去乙?;?,主要分布在心臟、肝臟等處。SIRT1主要控制胰島素分泌,具有調節(jié)糖脂代謝等重要生物學功效。有氧運動能明顯提高機體供能物質的代謝水平,目前廣泛應用于T2DM等代謝性疾病及并發(fā)癥的預防和治療。有氧運動是否會通過調控機體SIRT1水平而起到防治T2DM狀態(tài)下的心肌損傷,目前尚不清楚。本文主要研究T2DM大鼠有氧運動后心肌SI
2、RT1的變化,以及NAD+/NADH比值變化,探討有氧運動對T2DM大鼠心肌SIRT1的影響,為早期預防和治療T2DM心肌損傷提供理論依據(jù)。
研究方法:30只12月齡SD大鼠,隨機分為對照組(CC組)、T2DM組(DC組)、T2DM結合有氧運動組(DE組),每組10只。CC組大鼠飼喂普通基礎飼料,DC組、DE組在實驗前期通過喂食高脂高糖飼料形成糖尿病模型后(高糖高脂飼料配方為豬油10%、蔗糖20%、蛋黃粉8%、膽酸鈉0.1%、
3、基礎飼料61.9%,AIN-93G,河北省動物實驗中心制作提供),三組大鼠飲食相同。DE組進行0.9km/h、45min/d、坡度5%、6d/w,5w的有氧運動干預,其余兩組安靜喂養(yǎng)。DE組大鼠定時參與一定負荷的跑臺運動訓練,除參與運動訓練外其他條件與CC、DC組相一致。5周后,利用Western Blot技術測得各組大鼠心肌SIRT1蛋白的表達含量、ELISA(酶聯(lián)免疫吸附實驗)測定NAD+/NADH的比值、心肌超氧化物歧化酶(SOD
4、)、心肌丙二醛(MDA)、心肌組織切片用蘇木精-伊紅(HE)染色。
研究結果:
(1)各組大鼠體重水平:三組大鼠體重均呈上升趨勢,相比之下DC組較CC組和DE組體重增加更為顯著。
(2)各組大鼠血糖水平:DC組和DE組血糖均顯著高于CC組。
(3)心肌NAD+/NADH的比值變化:CC組NAD+/NADH顯著高于DC組,DE組NAD+/NADH顯著高于DC組。
(4)各組大鼠心肌SIRT
5、1變化:DC組SIRT1含量低于CC組和DE組。
(5)各組大鼠氧化應激指標:DE組心肌SOD高于CC組和DC組,DE組和CC組MDA顯著低于DC組。
(6)各組大鼠心肌切片觀察:CC組大鼠心肌切片可觀察到細胞輪廓清晰、排列整齊緊密、規(guī)則,細胞核分布在細胞邊緣且核大小均勻;DC組大鼠心肌細胞輪廓模糊、細胞核偏大,細胞核數(shù)量減少,并且向內偏移,還可以看出有部分細胞破裂、細胞核溢出,游離在細胞之間,觀察到細胞核形狀不規(guī)則
6、并有向細胞中間偏移;DE組大鼠心肌細胞切片:細胞輪廓較為清晰、排列較為整齊,細胞核數(shù)量較多、產生內移的較少,游離在細胞間隙的細胞核較少甚至幾乎沒有。
(7)各組大鼠血常規(guī)結果:DC組紅細胞含量顯著低于CC組和DE組(P<0.05),DC組Hb濃度低于CC組、DE組。
研究結論:
(1)有氧運動能有效降低T2DM大鼠血糖水平。
(2)有氧運動可以使T2DM大鼠心肌中的NAD+/NADH比值升高。
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