胰島素強化治療對新診斷2型糖尿病血管內皮功能的影響.pdf

1、研究背景與研究目的:
　　 2型糖尿病發(fā)病率正在呈快速上升趨勢，其并發(fā)癥更成為繼心腦血管疾病、惡性腫瘤之后的第三大死因。微血管病變引起的動脈硬化是糖尿病并發(fā)癥最重要的原因，而內皮功能損傷則是動脈硬化最早期的改變之一。多個大型臨床研究發(fā)現(xiàn)對2型糖尿病患者早期行胰島強化治療組比非強化治療組微血管病變發(fā)生率減低，血管并發(fā)癥減少。由此推斷，胰島素強化治療可能在一定程度上會改善血管內皮功能。高頻超聲測量血流介導的肱動脈擴張(FMD)是目前

2、最常用的無創(chuàng)檢測血管舒張功能的方法，血管性假血友病因子(vWF)是一種公認的內皮損傷標志物，在血管內皮細胞損傷時釋放使其血清濃度升高。本研究利用FMD及vWF評價胰島素強化治療對血管內皮功能的影響。
　　 研究對象與方法:
　　 (一)研究對象
　　 2型糖尿病組：2009年4月至2009年12月期間在本院新診斷的需要胰島素強化治療而住院的2型糖尿病患者(按照1999年WHO糖尿病診斷標準)65例，其中男42例，

3、女23例，年齡33～68歲，平均51.32±9.74歲。排除標準①1型糖尿病患者；②年齡＜30歲或＞70歲者；③有急性代謝紊亂，如糖尿病酮癥酸中毒，高滲性昏迷等；④有嚴重心、肝、腎、腦等并發(fā)癥，如嚴重高血壓、冠心病、肝硬化、急慢性腎功能不全及腦血管意外等；⑤曾經使用過抗高血糖藥物或近3月內使用過調脂藥物、維生素、阿司匹林等可能影響血管內皮功能的藥物；⑥腫瘤、外傷、手術、燒傷等應激情況者；⑦孕婦或哺乳期婦女。
　　 正常對照組：2

4、009年4月至2009年5月期間在本院體檢中心進行體檢的健康志愿者50例，其中男28例，女22例，年齡30～65歲，平均48.59±9.38歲，空腹血糖＜5.6mmol/L且口服糖耐量試驗2小時血糖＜7.8mmol/L。
　　 (二)研究方法
　　 胰島素強化治療前詢問病史并進行體格檢查，根據(jù)納入對象個體情況對其行多次皮下注射胰島素(MSII)或者持續(xù)胰島素皮下注射(CSII)，分別于入院第一天及血糖達標后第三天測量體重

5、、腰圍、臀圍、血壓等，并計算體重指數(shù)(BMI)及腰臀比，檢測肝腎功能、血糖、血脂、血尿常規(guī)、HbAlc，果糖胺、C反應蛋白(CRP)等，并留取空腹靜脈血2ml待測血清vWF，同時要進行FMD測量。
　　 1、一般項目及生化指標檢測：身高、體重、腰圍、臀圍、血壓、心率、脈搏等用常規(guī)方法檢測。
　　 生化指標則將患者血樣、尿樣送到本院檢驗科進行檢測。
　　 2、血清vWF測定方法：
　　 本實驗采用雙抗體兩步

6、夾心酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA法)測定vWF，嚴格按試劑盒說明書操作。
　　 3、肱動脈內皮舒張功能檢測方法：參照Celermager等報告的方法。
　　 (1)測量內容：
　　 ①基礎狀態(tài)下肱動脈內徑(D0)：患者于室溫22～25℃下平臥至少10min后測量，記為D0；
　　 ②反應性充血后肱動脈內徑(D1)：將血壓帶置于肘上2cm～5cm以上的右上臂，充氣加壓到280mmHg左右，持續(xù)5min，迅速減

7、壓至0mmHg，減壓后約60s～120s時測量肱動脈內徑，記為D1；
　　 ③恢復后內徑(D2)：休息約15min～30min后測量恢復后內徑，記為D2；
　　 ④舌下含服硝酸甘油后內徑(D3)：舌下含服硝酸甘油0.5mg，以硝酸甘油片完全融化為準，5min后再重復上述測量，記為D3。
　　 (2)計算方法：
　　 ①FMD=(D1-D0)/D0×100％②GTNMD=(D3-D2)/D2×100％

8、>　　 研究結果:
　　 1、與對照組比較，2型糖尿病組治療前血清vWF水平明顯升高(219.18±6.92U/L VS109.69±6.30 U/L，P＜0.01)，治療前FMD明顯降低(16.85±7.30％VS24.25±6.61％，P＜0.01)；
　　 2、單因素相關分析：治療前FMD與年齡呈顯著負相關(Pearson相關系數(shù)為-0.452，P＜0.01)，與LDL呈負相關(Pearson相關系數(shù)為-0.25

9、9，P＜0.05)；GTNMD與年齡呈顯著負相關(Pearson相關系數(shù)為-0.415，P＜0.01)，與治療前收縮壓呈負相關(Pearson相關系數(shù)為-0.246，P＜0.047)。
　　 3、胰島素治療后，空腹血糖由10.56±3.49mmol/L下降為4.99±0.68mmol/L(P＜0.01)；收縮壓由124±18mmHg下降為119±12mmHg(P＜0.05)；總膽固醇由5.68±1.28 mmol/L下降為5.0

10、9±1.03 mmol/L(P＜0.01)；甘油三酯由2.51±1.95mmol/L下降為1.95±0.95 mmol/L(P＜0.01)；LDL由3.50±1.09 mmol/L下降為3.03±0.87 mmol/L(P＜0.01)；CRP由3.23±2.56 mmol/L下降為2.69±2.64 mmol/L，但是P＞0.05，固尚不能認為治療后比治療前CRP水平降低；
　　 4、胰島素治療后，vWF水平由219.18±6.

11、92 U/L下降為155.08±11.82U/L(P＜0.01)；
　　 5、胰島素治療后，F(xiàn)MD由16.85±7.30％變化為17.23±5.71％(P=0.660＞0.05)，GTNMD由19.76±7.96％變化為20.05±7.38％(P=0.582＞0.05)即8天的強化治療后2型糖尿病患者FMD及GTNMD沒有明顯改善。16例患者治療前、治療后、3個月隨訪后FMD分別為17.78±5.40，18.32±4.69，18

12、.83±5.21，差異無統(tǒng)計學意義(P=0.309＞0.05)；GTNMD分別為19.68±6.78，20.28±6.68，19.72±7.30，差異無統(tǒng)計學意義(P=0.295＞0.05)。
　　 結論:
　　 1、與健康人群比較，血清vWF水平在T2DM患者中明顯升高，F(xiàn)MD及GTNMD在T2DM患者中明顯降低，提示新診斷的2型糖尿病患者已存在血管內皮功能損傷。
　　 2、8天的單純胰島素強化治療對于新診斷2