大鼠NALFD與胰島素抵抗、高血壓病及ApoB100水平關(guān)系的探討.pdf

1、1、背景與目的：
　　非酒精性脂肪肝的概念（NAFLD）范圍較廣，涉及到脂肪變性到非酒精性脂肪性肝炎(NASH)，被認(rèn)為最常見的慢性肝臟疾病。NAFLD是代謝綜合征(MS)的組成成分，是心血管疾病的危險(xiǎn)因素。它主要病理改變是肝臟脂肪堆積，但最終會導(dǎo)致肝硬化，甚至可能進(jìn)展為肝細(xì)胞癌，因此，NAFLD也可以被視為一個癌癥的危險(xiǎn)因素。鑒于NAFLD不斷升高的發(fā)病率以及帶來的不良后果，臨床上不斷提高其認(rèn)識及診治水平顯得十分重要。NALFD

2、的臨床診斷主要靠彩超檢查，但其受操作者經(jīng)驗(yàn)及標(biāo)準(zhǔn)的把握等主觀因素影響很大。血脂中的TG、LDL-C由于受多因素影響且穩(wěn)定性差也不能作為評價NALFD嚴(yán)重程度的良好指標(biāo)。本研究用高脂、高糖飼喂制備大鼠NALFD模型，評價肝臟組織NALFD的嚴(yán)重程度，試圖闡明載脂蛋白B100(ApoB100)、胰島素抵抗、高血壓與NALFD的關(guān)系，為非酒精性脂肪肝的診治提供理論依據(jù)。單硝酸異山梨酯是常用的擴(kuò)張冠狀動脈血管的藥物，臨床上，冠心病和高血壓病常合

3、并存在，該研究同時亦觀察了單硝酸對高血壓及非高血壓者血脂、血糖等指標(biāo)的影響。
　　2、方法：
　　2.1、分組及飼料分配
　　實(shí)驗(yàn)大鼠包括自發(fā)高血壓大鼠（SHR大鼠）和Wistar大鼠，分別用S和W表示。隨機(jī)分為普通飲食組（普食W、普食S）和高脂組（高脂W、高脂S）和單硝酸異山梨酯干預(yù)組（單硝W、單硝S）。普通飲食組喂食常規(guī)飼料，高脂組喂高脂、高糖飼料加生理鹽水灌喂，單硝組喂高脂高糖飼料加單硝酸異山梨酯灌喂干預(yù)。

4、>　　2.2、觀察時間及指標(biāo)
　　喂養(yǎng)12周后測各組的體重變化、ApoB100、血清甘油三脂(TG)、血清膽固醇(TC)。行IVGTT和IVIRT，并根據(jù)結(jié)果計(jì)算胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)。脂肪肝嚴(yán)重程度依據(jù)肝組織HE染色后光鏡下觀察，所得NALFD活動度積分確定。
　　2.3、統(tǒng)計(jì)學(xué)分析
　　使用SPSS軟件分析ApoB100、TG、TC、HOMA-IR與脂肪肝嚴(yán)重程度的關(guān)系，以及單硝酸干預(yù)對血脂、HOMA-I

5、R以及NAFLD的影響。
　　3、結(jié)果：
　　3.1、12周后，同種大鼠比較，高脂及單硝組的HOMA-IR、TG、TC、FIN、ApoB100均高于普食喂養(yǎng)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p＜0.05）;
　　3.2、單硝S組較高脂S組HOMA-IR高且NAFLD程度更重，高脂S組較高脂W組NAFLD亦更嚴(yán)重，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p＜0.05）;
　　3.3、相關(guān)性分析顯示，ApoB100與NAFLD嚴(yán)重程度的相關(guān)性較高(

6、r值為0.918，p值為0.010)，高于TC（r值為0.903，p值為0.014）、LDL-C（r值為0.871，p值為0.024）、HOMA-IR（r值為0.812，p值為0.033）與NAFLD的相關(guān)性。
　　4、結(jié)論：
　　4.1、經(jīng)高脂、高糖飼喂12周后，Wistar大鼠和SHR大鼠均出現(xiàn)IR。HOMA-IR與脂肪肝嚴(yán)重程度正相關(guān);
　　4.2、SHR大鼠較Wistar大鼠更易發(fā)生NAFLD;
　　4.