中醫(yī)藥抗?jié)冃越Y腸炎復發(fā)的研究.pdf

1、1研究背景和目的潰瘍性結腸炎(UlcerativeColitis，UC)是一種以慢性炎癥和潰瘍形成為主要病理特點的結腸黏膜層的消化道疾病。臨床主要表現(xiàn)為黏液膿血便、腹瀉、腹痛、里急后重等。本病病因和發(fā)病機制尚不十分明確。目前有效的西藥是氨基水楊酸類、皮質類固醇激素和免疫調節(jié)劑。中醫(yī)藥治療本病具有顯著的優(yōu)勢，總體療效明顯優(yōu)于西藥治療。 近20年來，中醫(yī)藥治療潰瘍性結腸炎的研究從療效到作用機制方面都取得了一些進展，顯示出中醫(yī)藥在改善

2、生活質量，降低復發(fā)率，減少不良反應等方面存在一定的優(yōu)勢，但目前中醫(yī)藥研究本病在臨床研究方面還存在著很多問題，亟待應用循證醫(yī)學的研究方法，在中醫(yī)理論指導下，結合現(xiàn)代醫(yī)學進展，總結本病中醫(yī)證候學特征，積極進行有益的探索與創(chuàng)新，并對有確切療效的治療方法或藥物進行系統(tǒng)深入的研究，尋找中醫(yī)作用的靶點，探討其作用機制，以更充分地發(fā)揮中醫(yī)藥的作用。 導師王新月教授認為本病的基本特點是寒熱錯雜、虛實相兼、本虛標實。本病不只是結腸局部的疾病，而是

3、一種全身性疾病。脾腎虧虛是對其病因病機的根本反映，是貫穿UC發(fā)生發(fā)展與轉歸的一條主線，血瘀是潰瘍性結腸炎局部與全身的重要病理變化，積滯是潰瘍性結腸炎復發(fā)的重要病理基礎。 臨證如何正確把握辨證論治，對進一步提高中藥治療UC的療效，尤其是降低復發(fā)率至為關鍵。 本課題從UC的免疫損傷機制入手，在調節(jié)細胞免疫功能、抑制炎癥損傷反應、促進結腸黏膜修復等方面，深入探討中藥抗復發(fā)的作用機制，為合理選擇治法、遣方用藥提供客觀依據，從而提

4、出UC多環(huán)節(jié)治療理論及微觀辨證思路。 2研究方法本課題以《中藥新藥臨床指導原則》(1997年，第三版)中藥新藥治療慢性非特異性潰瘍性結腸炎的臨床研究指導原則為具體參照標準進行嚴格的臨床研究設計，結合具體臨床實際，采用隨機、陽性對照的方法，以東直門醫(yī)院、東方醫(yī)院、306醫(yī)院的門診和住院患者為研究對象，依據2000年成都全國炎癥性腸病學術研討會制定的潰瘍性結腸炎的診斷標準，選擇潰瘍性結腸炎慢性復發(fā)型活動期的病例103例，治療組予導師

5、經驗方(生黃芪20g炒陳皮10g炒白芍10g炒白術20g茯苓30g黃連10g黃柏10g煨木香10g當歸6g炒五靈脂10g生蒲黃10g(包煎))加減治療，對照組予柳氮磺胺吡啶(SASP)(4～6g/d)治療。療程均為3個月，對部分病例隨訪6個月，主要觀察：(1)療效觀察，包括臨床綜合療效，復發(fā)率，中醫(yī)證候療效，內鏡黏膜療效、黏膜病理療效以及臨床活動指數(shù)和內鏡指數(shù)的變化等。(2)兩組治療前后及隨訪時的免疫學指標變化：外周血CD4+/CD8+

6、/CD3+細胞，血清和結腸IL-8。其中IL-8同時檢測正常人20例作為正常對照。 3結果3.1療效觀察結果(1)治療組臨床綜合療效優(yōu)于對照組(P＜0.01)；兩組完全緩解率(68.63％vs34.62％)和總有效率(96.08％vs75％)比較有統(tǒng)計學意義，治療組明顯優(yōu)于對照組。 (2)兩組半年內復發(fā)率(治療組5.71％，對照組77.78％)，經統(tǒng)計學檢驗，有統(tǒng)計學意義(P＜0.001)，表明中藥抗復發(fā)作用明顯優(yōu)于柳氮

7、磺胺吡啶。 (3)治療組的中醫(yī)證候積分遠期改善明顯優(yōu)于對照組(P＜0.001)。 (4)治療組臨床活動指數(shù)和內鏡指數(shù)治療后較對照組明顯下降(均P＜0.01)，治療組遠期改善亦優(yōu)于對照組(P＜0.001)。 (5)治療組未出現(xiàn)顯著的不良反應，而對照組則出現(xiàn)了3例不良反應，1例因不良反應停藥。 (6)治療后6個月，治療組的病理分級與內鏡分級均明顯低于對照組(P＜0.001)。 3.2免疫學指標變化(1

8、)活動期UC患者外周血CD3+細胞計數(shù)、CD4+細胞計數(shù)、CD8+細胞計數(shù)、CD8+細胞百分比均明顯高于正常參考值，CD4+/CD8+比值明顯低于正常參考值。未發(fā)現(xiàn)UC患者外周血CD4+細胞百分比與正常參考值的差別。 UC復發(fā)患者CD8+細胞絕對計數(shù)與百分比、CD3+細胞絕對計數(shù)、CD4+細胞絕對計數(shù)均顯著高于未復發(fā)患者，CD4+/CD8+比值顯著低于未復發(fā)患者。 治療后、隨訪時及二者差值：治療組外周血CD3+細胞絕對計

9、數(shù)、CD4+細胞絕對計數(shù)與CD8+細胞絕對計數(shù)及百分比均顯著低于對照組，CD4+/CD8+比值顯著高于對照組。治療組隨訪值與治療后檢測值比較，CD3+細胞絕對計數(shù)、CD4+細胞絕對計數(shù)與CD8+細胞絕對計數(shù)及百分比、CD4+/CD8+比值無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)；對照組隨訪值與治療后檢測值比較，CD3+細胞絕對計數(shù)、CD4+細胞絕對計數(shù)與CD8+細胞絕對計數(shù)及百分比有顯著差異(P＜0.01)。 (2)治療前，UC患者血清和結

10、腸IL-8水平均高于正常值(P＜0.001)； 復發(fā)UC患者的血清IL-8含量和結腸IL-8表達明顯高于未復發(fā)患者。 治療后治療組血清和結腸IL-8水平均明顯低于對照組(分別是P＜0.01和P＜0.001)。隨訪時治療組血清和結腸IL-8水平均明顯低于對照組(P＜0.001)，與治療后檢測值比較治療組無統(tǒng)計學意義，而對照組差異顯著(P＜0.001)。 4結論中醫(yī)辨證論治治療潰瘍性結腸炎取得了滿意的療效，抗復發(fā)效果