中醫(yī)藥抗?jié)冃越Y(jié)腸炎復(fù)發(fā)的研究.pdf

1、1研究背景和目的潰瘍性結(jié)腸炎(UlcerativeColitis，UC)是一種以慢性炎癥和潰瘍形成為主要病理特點(diǎn)的結(jié)腸黏膜層的消化道疾病。臨床主要表現(xiàn)為黏液膿血便、腹瀉、腹痛、里急后重等。本病病因和發(fā)病機(jī)制尚不十分明確。目前有效的西藥是氨基水楊酸類、皮質(zhì)類固醇激素和免疫調(diào)節(jié)劑。中醫(yī)藥治療本病具有顯著的優(yōu)勢(shì)，總體療效明顯優(yōu)于西藥治療。 近20年來，中醫(yī)藥治療潰瘍性結(jié)腸炎的研究從療效到作用機(jī)制方面都取得了一些進(jìn)展，顯示出中醫(yī)藥在改善

2、生活質(zhì)量，降低復(fù)發(fā)率，減少不良反應(yīng)等方面存在一定的優(yōu)勢(shì)，但目前中醫(yī)藥研究本病在臨床研究方面還存在著很多問題，亟待應(yīng)用循證醫(yī)學(xué)的研究方法，在中醫(yī)理論指導(dǎo)下，結(jié)合現(xiàn)代醫(yī)學(xué)進(jìn)展，總結(jié)本病中醫(yī)證候?qū)W特征，積極進(jìn)行有益的探索與創(chuàng)新，并對(duì)有確切療效的治療方法或藥物進(jìn)行系統(tǒng)深入的研究，尋找中醫(yī)作用的靶點(diǎn)，探討其作用機(jī)制，以更充分地發(fā)揮中醫(yī)藥的作用。 導(dǎo)師王新月教授認(rèn)為本病的基本特點(diǎn)是寒熱錯(cuò)雜、虛實(shí)相兼、本虛標(biāo)實(shí)。本病不只是結(jié)腸局部的疾病，而是

3、一種全身性疾病。脾腎虧虛是對(duì)其病因病機(jī)的根本反映，是貫穿UC發(fā)生發(fā)展與轉(zhuǎn)歸的一條主線，血瘀是潰瘍性結(jié)腸炎局部與全身的重要病理變化，積滯是潰瘍性結(jié)腸炎復(fù)發(fā)的重要病理基礎(chǔ)。 臨證如何正確把握辨證論治，對(duì)進(jìn)一步提高中藥治療UC的療效，尤其是降低復(fù)發(fā)率至為關(guān)鍵。 本課題從UC的免疫損傷機(jī)制入手，在調(diào)節(jié)細(xì)胞免疫功能、抑制炎癥損傷反應(yīng)、促進(jìn)結(jié)腸黏膜修復(fù)等方面，深入探討中藥抗復(fù)發(fā)的作用機(jī)制，為合理選擇治法、遣方用藥提供客觀依據(jù)，從而提

4、出UC多環(huán)節(jié)治療理論及微觀辨證思路。 2研究方法本課題以《中藥新藥臨床指導(dǎo)原則》(1997年，第三版)中藥新藥治療慢性非特異性潰瘍性結(jié)腸炎的臨床研究指導(dǎo)原則為具體參照標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行嚴(yán)格的臨床研究設(shè)計(jì)，結(jié)合具體臨床實(shí)際，采用隨機(jī)、陽(yáng)性對(duì)照的方法，以東直門醫(yī)院、東方醫(yī)院、306醫(yī)院的門診和住院患者為研究對(duì)象，依據(jù)2000年成都全國(guó)炎癥性腸病學(xué)術(shù)研討會(huì)制定的潰瘍性結(jié)腸炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)，選擇潰瘍性結(jié)腸炎慢性復(fù)發(fā)型活動(dòng)期的病例103例，治療組予導(dǎo)師

5、經(jīng)驗(yàn)方(生黃芪20g炒陳皮10g炒白芍10g炒白術(shù)20g茯苓30g黃連10g黃柏10g煨木香10g當(dāng)歸6g炒五靈脂10g生蒲黃10g(包煎))加減治療，對(duì)照組予柳氮磺胺吡啶(SASP)(4～6g/d)治療。療程均為3個(gè)月，對(duì)部分病例隨訪6個(gè)月，主要觀察：(1)療效觀察，包括臨床綜合療效，復(fù)發(fā)率，中醫(yī)證候療效，內(nèi)鏡黏膜療效、黏膜病理療效以及臨床活動(dòng)指數(shù)和內(nèi)鏡指數(shù)的變化等。(2)兩組治療前后及隨訪時(shí)的免疫學(xué)指標(biāo)變化：外周血CD4+/CD8+

6、/CD3+細(xì)胞，血清和結(jié)腸IL-8。其中IL-8同時(shí)檢測(cè)正常人20例作為正常對(duì)照。 3結(jié)果3.1療效觀察結(jié)果(1)治療組臨床綜合療效優(yōu)于對(duì)照組(P＜0.01)；兩組完全緩解率(68.63％vs34.62％)和總有效率(96.08％vs75％)比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，治療組明顯優(yōu)于對(duì)照組。 (2)兩組半年內(nèi)復(fù)發(fā)率(治療組5.71％，對(duì)照組77.78％)，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.001)，表明中藥抗復(fù)發(fā)作用明顯優(yōu)于柳氮

7、磺胺吡啶。 (3)治療組的中醫(yī)證候積分遠(yuǎn)期改善明顯優(yōu)于對(duì)照組(P＜0.001)。 (4)治療組臨床活動(dòng)指數(shù)和內(nèi)鏡指數(shù)治療后較對(duì)照組明顯下降(均P＜0.01)，治療組遠(yuǎn)期改善亦優(yōu)于對(duì)照組(P＜0.001)。 (5)治療組未出現(xiàn)顯著的不良反應(yīng)，而對(duì)照組則出現(xiàn)了3例不良反應(yīng)，1例因不良反應(yīng)停藥。 (6)治療后6個(gè)月，治療組的病理分級(jí)與內(nèi)鏡分級(jí)均明顯低于對(duì)照組(P＜0.001)。 3.2免疫學(xué)指標(biāo)變化(1

8、)活動(dòng)期UC患者外周血CD3+細(xì)胞計(jì)數(shù)、CD4+細(xì)胞計(jì)數(shù)、CD8+細(xì)胞計(jì)數(shù)、CD8+細(xì)胞百分比均明顯高于正常參考值，CD4+/CD8+比值明顯低于正常參考值。未發(fā)現(xiàn)UC患者外周血CD4+細(xì)胞百分比與正常參考值的差別。 UC復(fù)發(fā)患者CD8+細(xì)胞絕對(duì)計(jì)數(shù)與百分比、CD3+細(xì)胞絕對(duì)計(jì)數(shù)、CD4+細(xì)胞絕對(duì)計(jì)數(shù)均顯著高于未復(fù)發(fā)患者，CD4+/CD8+比值顯著低于未復(fù)發(fā)患者。 治療后、隨訪時(shí)及二者差值：治療組外周血CD3+細(xì)胞絕對(duì)計(jì)

9、數(shù)、CD4+細(xì)胞絕對(duì)計(jì)數(shù)與CD8+細(xì)胞絕對(duì)計(jì)數(shù)及百分比均顯著低于對(duì)照組，CD4+/CD8+比值顯著高于對(duì)照組。治療組隨訪值與治療后檢測(cè)值比較，CD3+細(xì)胞絕對(duì)計(jì)數(shù)、CD4+細(xì)胞絕對(duì)計(jì)數(shù)與CD8+細(xì)胞絕對(duì)計(jì)數(shù)及百分比、CD4+/CD8+比值無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；對(duì)照組隨訪值與治療后檢測(cè)值比較，CD3+細(xì)胞絕對(duì)計(jì)數(shù)、CD4+細(xì)胞絕對(duì)計(jì)數(shù)與CD8+細(xì)胞絕對(duì)計(jì)數(shù)及百分比有顯著差異(P＜0.01)。 (2)治療前，UC患者血清和結(jié)

10、腸IL-8水平均高于正常值(P＜0.001)； 復(fù)發(fā)UC患者的血清IL-8含量和結(jié)腸IL-8表達(dá)明顯高于未復(fù)發(fā)患者。 治療后治療組血清和結(jié)腸IL-8水平均明顯低于對(duì)照組(分別是P＜0.01和P＜0.001)。隨訪時(shí)治療組血清和結(jié)腸IL-8水平均明顯低于對(duì)照組(P＜0.001)，與治療后檢測(cè)值比較治療組無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，而對(duì)照組差異顯著(P＜0.001)。 4結(jié)論中醫(yī)辨證論治治療潰瘍性結(jié)腸炎取得了滿意的療效，抗復(fù)發(fā)效果