p21、p27基因多態(tài)性與食管癌的關(guān)聯(lián)研究.pdf_第1頁(yè)
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1、目的:食管癌是我國(guó)北方發(fā)病率較高的腫瘤。由于腫瘤確診時(shí)多處于中晚期,術(shù)后五年生存率很低,因此確定高危人群,實(shí)現(xiàn)早期診斷是提高其生存率的有效途徑。食管癌的發(fā)病與亞硝胺類化合物、營(yíng)養(yǎng)缺乏、不良飲食習(xí)慣、吸煙、飲酒、霉菌感染等因素有關(guān)。然而,并非所有暴露這些環(huán)境危險(xiǎn)因素的個(gè)體均患食管癌。這說(shuō)明除環(huán)境因素外,一定的遺傳背景是這些腫瘤發(fā)生的重要因素。 P21和P27基因是近年來(lái)發(fā)現(xiàn)的細(xì)胞周期蛋白依賴性激酶抑制劑(cyclin-depend

2、entkinaseinhibitor,CDKI)家族中的重要成員。P21和P27基因具有抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)的作用,在許多腫瘤的發(fā)生發(fā)展中扮演著抑癌基因的角色。P21和P27基因的單核苷酸多態(tài)性(singlenucleotidepolymorphism,SNP)可能影響其基因的轉(zhuǎn)錄和蛋白質(zhì)的表達(dá)水平。因此,對(duì)P21和P27基因多態(tài)性與腫瘤發(fā)生、發(fā)展關(guān)系的研究將對(duì)腫瘤的預(yù)防和治療具有重要的指導(dǎo)意義。 本研究旨在探討P21基因外顯子的3

3、′非翻譯區(qū)(untranslatedregion,UTR)第20堿基對(duì)的SNP以及P27基因第109密碼子的SNP對(duì)食管鱗狀細(xì)胞癌發(fā)生及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的影響。 方法:采用基于醫(yī)院的病例-對(duì)照研究方法,收集202例食管癌患者和265例健康對(duì)照個(gè)體,采集靜脈抗凝血5ml,同時(shí)收集病史、個(gè)人史、腫瘤家族史。以蛋白酶K消化-飽和氯化鈉鹽析法提取外周血白細(xì)胞DNA,分別采用聚合酶鏈反應(yīng)(polymerasechainreaction,PCR)

4、-片斷長(zhǎng)度分析和PCR-限制性片段長(zhǎng)度多態(tài)性(restrictionfragmentlengthpolymorphismanalysis,RFLP)方法檢測(cè)P21外顯子的3′UTR第20堿基對(duì)SNP以及P27基因第109密碼子SNP位點(diǎn)的基因型。 數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析采用SPSS12.0版本軟件包(SPSSCompany,Chicago,Illinois,USA)進(jìn)行,P<0.05認(rèn)為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。比較基因型頻率的觀察值與預(yù)期值應(yīng)用卡方

5、檢驗(yàn)進(jìn)行Hardy-Weinberg平衡檢驗(yàn)。病例組與對(duì)照組的基因型分布比較采用行×列表卡方檢驗(yàn)。以非條件Logistic回歸法計(jì)算經(jīng)年齡、性別校正的相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)度比值比(oddsratio,OR)及其95%可信區(qū)間(confidenceinterval,CI) 結(jié)果:1ESCC患者組中上消化道腫瘤(uppergastrointestinalcancers,UGIC)家族史陽(yáng)性者的比例(26.2%)顯著高于健康對(duì)照組(4.1%)(x

6、2=20.49,P=0.000)。ESCC組吸煙者比例(49.2%)與健康對(duì)照組(49.1%)相比無(wú)顯著性差異(x2=0.01,P=0.98)。 2P21和P27的基因型分布在ESCC患者組及健康對(duì)照組中均符合Hardy-Weinberg平衡(P>0.05),在患者組和健康對(duì)照組中,P21基因3′UTR的T/T、C/T、C/C基因型頻率分別為18.8%、47.0%、34.2%和14.4%、49.4%、36.2%,P27基因第10

7、9密碼子的T/T、T/G、G/G基因型頻率分別為94.1%、5.9%、O%和94.0%、5,7%、0.3%,ESCC患者的P21基因3′UTR和P27基因第109密碼子的多態(tài)性基因型和等位基因型分布與健康對(duì)照組無(wú)顯著性差異(P>0.05)。 3根據(jù)吸煙狀況分層分析發(fā)現(xiàn),吸煙患者P21的T/T基因型頻率(26.0%)顯著高于健康吸煙組(12.0%)(x2=8.60,P=0.014)。與C/C基因型相比,攜帶T/T基因型可顯著增加吸

8、煙者的ESCC發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)(經(jīng)性別和年齡校正的OR值為3.36,95%CI=1.45-7.75)。而在非吸煙的患者和健康個(gè)體中,P21的基因型及等位基因型頻率均無(wú)顯著性差異(P>0.05)。P27的基因型及等位基因型頻率在吸煙及非吸煙的患者和健康個(gè)體中均無(wú)顯著性差異(P>0.05)。4根據(jù)有無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移進(jìn)行分層分析表明,有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組的P21的T/T基因型頻率(26.4%)顯著高于無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組(15.3%)(x2=6.128,P=0.01

9、3)。因此,與常見(jiàn)基因型C/C相比,攜帶T/T基因型可明顯增加ESCC患者淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的風(fēng)險(xiǎn),經(jīng)性別、年齡校正的OR值分別為3.11(95%CI=1.28-7.52)。而P27基因多態(tài)性在有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組和無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組之間無(wú)顯著性差異(P>0.05),所以P27基因多態(tài)性與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的風(fēng)險(xiǎn)性無(wú)關(guān)。 結(jié)論:1上消化道腫瘤家族史明顯增加ESCC的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。 2P21基因3′UTR和P27基因第109密碼子的多態(tài)性基因型和等位基

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