非小細(xì)胞肺癌患者自體免疫細(xì)胞治療前后外周血Treg細(xì)胞的監(jiān)測(cè)及臨床意義.pdf

1、目的：
　　本課題選取兩組非小細(xì)胞肺癌患者，分別給予細(xì)胞生物免疫治療和單純化療：
　　1、觀察治療前后藥物的不良反應(yīng)（脫發(fā)、骨髓抑制、胃腸道不良反應(yīng)、神經(jīng)毒反應(yīng)、器官毒副反應(yīng)），評(píng)價(jià)兩種治療手段的安全性；
　　2、觀察治療前后影像學(xué)及檢驗(yàn)相關(guān)指標(biāo)，評(píng)價(jià)兩組治療的有效性；
　　3、采用流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)兩組患者分別經(jīng)自體免疫細(xì)胞免疫治療和化療治療前后外周靜脈血淋巴細(xì)胞的水平；
　　4、對(duì)兩組患者一般狀況及生活質(zhì)量

2、給出評(píng)價(jià)，為臨床診治提供診療依據(jù)。
　　方法：
　　于2014年8月～2014年12月收集初診肺癌患者共43例，其中18例患者入住山西醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院腫瘤生物治療科，25例患者入住陽(yáng)泉市人民醫(yī)院腫瘤科，且這43例患者均為未經(jīng)手術(shù)、放化療及其他生物治療的初治患者，否認(rèn)惡性腫瘤及自身免疫性疾病病史，均經(jīng)影像學(xué)及病理組織學(xué)證實(shí)為非小細(xì)胞肺癌。其中男性24例，女性19例，有吸煙史9例。患者的平均年齡為(58.64±12.51)歲(3

3、9～89歲)，平均病程(3.23±4.71)個(gè)月(2天～24個(gè)月，中位數(shù)1月)。組織學(xué)類型:腺癌33例、鱗癌8例、腺鱗癌2例。根據(jù)2003年國(guó)際抗癌聯(lián)盟(UICC)的分期標(biāo)準(zhǔn):Ⅰ期18例、Ⅱ期8例、Ⅲ期13例、Ⅳ期4例。病理分級(jí):Ⅱ級(jí)26例、Ⅱ～Ⅲ級(jí)11例、Ⅲ級(jí)6例。所有入選患者均獲得知情同意。自體免疫細(xì)胞組均采用DC+CIK16次細(xì)胞方案，化療組的非小細(xì)胞肺癌患者采用GP方案（吉西他濱+順鉑）、NP方案（長(zhǎng)春瑞濱+順鉑）。兩組治療前后

4、均需積極觀察外周血Th17、Treg、血常規(guī)、凝血系列、尿常規(guī)、大便常規(guī)、肝腎功能,來(lái)評(píng)價(jià)治療的療效及安全性。
　　結(jié)果：
　　兩組患者治療前后可以得出：1、自體細(xì)胞免疫治療組治療后共出現(xiàn)10例患者發(fā)熱、寒顫，其中低熱7例，中等度熱有1例，高熱2例，低熱患者經(jīng)物理降溫后降至正常。中等度熱和高熱患者經(jīng)對(duì)癥后明顯好轉(zhuǎn)。該組均未出現(xiàn)嚴(yán)重的變態(tài)反應(yīng)、骨髓移植、肝腎功能異常。顯示該治療組不良反應(yīng)少，安全性高。而單純化療組治療過(guò)程中出現(xiàn)

5、不同程度的骨髓抑制(約60％)、肝功能異常(約80%)、腎功能異常(約35%)、胃腸道不良反應(yīng)(約100%)，經(jīng)積極對(duì)癥處理后各項(xiàng)指標(biāo)均恢復(fù)正常，兩組相比較有明顯的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。2、兩組治療前、后，所有患者均記錄十二導(dǎo)聯(lián)心電圖，心率、心電圖PR間期、QRS間期和QT間期對(duì)比無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)。兩組未見(jiàn)明顯差異(P＞0.05)。3、自體免疫細(xì)胞組治療后1月Treg細(xì)胞、CD3+T細(xì)胞、CD3+CD8+T細(xì)胞與治療前

6、對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。而單純化療組治療后1月的各類免疫細(xì)胞與治療前對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)?？梢缘贸鲎泽w細(xì)胞免疫組在調(diào)整免疫細(xì)胞平衡即改善免疫抑制方面優(yōu)于單純化療組。4、自體免疫細(xì)胞組治療后18例患者均精神、食欲、體力增加，夜間睡眠改善，生活質(zhì)量提高。單純化療組25例患者有13例(52%)患者出現(xiàn)精神、食欲、體力下降。比較治療前和治療后1月血腫瘤標(biāo)志物、胸部CT平掃+增強(qiáng)、胸部正側(cè)位相關(guān)指標(biāo)的變化，可以得出自

7、體免疫細(xì)胞組達(dá)到PR有10(68%)人，SD有8(32%)人，單純化療組達(dá)到PR的有20(80%)人，SD有5(20%)人。兩組均未有CR、PD的病例。故從一月后病灶的緩解率角度來(lái)看，單純化療組優(yōu)于自體免疫細(xì)胞組，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，但遠(yuǎn)期效果尚需進(jìn)一步觀察。而自體免疫細(xì)胞組在全身一般狀況方面較單純化療組好,有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。
　　結(jié)論：
　　1、自體細(xì)胞免疫治療可改善腫瘤患者機(jī)體免疫抑制狀態(tài)，促進(jìn)機(jī)體