硫酸鎂聯(lián)合納洛酮對大鼠創(chuàng)傷性腦損傷腦保護(hù)作用的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、前言: 隨著經(jīng)濟(jì)和交通手段的日益發(fā)展，顱腦損傷的發(fā)生率和因傷致殘率、致死率均逐年增加。通過藥物治療對顱腦損傷后可能存在的細(xì)胞因子變化進(jìn)行研究，有助于進(jìn)一步闡明顱腦損傷的機(jī)理，從而指導(dǎo)臨床治療，提高顱腦損傷的治愈率、降低死亡率和致殘率。腫瘤壞死因子-a屬于促炎性細(xì)胞因子，在顱腦損傷后表達(dá)明顯增加，在顱腦外傷后繼發(fā)性腦損傷中起著重要作用。近年來，大量研究顯示了鎂劑和納洛酮在治療創(chuàng)傷性腦損傷中具有較為肯定的保護(hù)作用，但其機(jī)制尚未完全闡

2、明。本課題通過Feeney法自由落體動物模型致傷，并給予硫酸鎂和納洛酮治療，觀察大鼠腦創(chuàng)傷后腦組織TNF-a的濃度及腦水腫的變化，探討兩者的腦保護(hù)作用機(jī)制及其聯(lián)合用藥作用效果。 材料與方法: Wister雄性大鼠60只，體重270～300g，隨機(jī)分為致傷對照組、納洛酮組、硫酸鎂組及聯(lián)合用藥組，每組再分傷后6h、12h、24h共3個(gè)時(shí)間點(diǎn)，各時(shí)間點(diǎn)每組動物5只。實(shí)驗(yàn)大鼠腹腔注射10％水合氯醛(3ml·kg-1)麻醉，于中線

3、右側(cè)旁開約2mm，冠狀縫后約2mm處鉆一直徑約5mm骨窗。使用Feeney自由落體損傷裝置致傷。致傷成功后各治療組立即分別給予腹腔注射納洛酮1mg·kg-1、12.5％的硫酸鎂300 mg·kg-1、12.5％的硫酸鎂300 mg·kg-1+納洛酮1ms·kg-1，致傷對照組給予等量生理鹽水。分別于傷后6h、12h、24h處死大鼠并完整取腦，部分腦組織立即放入10℃甲醛中，固定后制成臘塊標(biāo)本；部分腦組織于-70℃冰箱冰凍保存。按Elli

4、otl公式計(jì)算致傷對照組及各治療組大鼠挫傷灶邊緣腦皮質(zhì)含水量、采用酶聯(lián)免疫方法(ELISA)測定TNF-a含量，同時(shí)取標(biāo)本做病理學(xué)檢查。采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)表示，組間比較采用重復(fù)測量數(shù)據(jù)的方差分析，兩兩比較用多重比較t檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 結(jié)果: 光鏡下發(fā)現(xiàn)腦損傷后存在明顯炎癥反應(yīng)，細(xì)胞水腫及炎癥細(xì)胞浸潤。各組大鼠腦致傷后6h、12h、24h腦組織含

5、水量比較，明顯呈增高趨勢，以致傷后24h腦組織含水量最高。三治療組與致傷對照組比較，腦組織含水量均有所降低，以聯(lián)合用藥組最明顯，且聯(lián)合用藥組與單一用藥比較均有顯著差異。提示：大鼠顱腦致傷后24小時(shí)內(nèi)，腦水腫呈加重趨勢，且硫酸鎂聯(lián)合納洛酮減輕腦水腫作用最明顯。損傷組TNF-a水平在損傷后6h、12h、24h三時(shí)間點(diǎn)呈上升趨勢。各治療組均能抑制TNF-a上升，大鼠致傷后6h、12h、24h腦組織TNF-a的水平與致傷組對照組比較均有差異，且