硫酸鎂對大鼠創(chuàng)傷性腦損傷后白介素-6表達影響的實驗研究.pdf

1、隨著經(jīng)濟和交通手段的日益發(fā)展，顱腦損傷的發(fā)生率和因傷致殘率、致死率均逐年增加[3]。通過藥物治療對顱腦損傷后可能存在的細胞因子變化進行研究，有助于進一步闡明顱腦損傷的機理，從而指導臨床治療，提高顱腦損傷的治愈率、降低死亡率和致殘率。白介素—6屬于是一種具有多向調(diào)節(jié)功能的細胞因子[2]，具有廣泛的生物活性，在機體多種生理或病理條件下都發(fā)揮著重要的作用，在顱腦外傷后繼發(fā)性腦損傷及腦保護中起著重要作用。近年來，大量研究顯示了鎂劑在治療創(chuàng)傷性腦

2、損傷中具有較為肯定的保護作用，但其機制尚未完全闡明[3]。本課題通過Feeney法自由落體動物模型致傷，并給予硫酸鎂治療，觀察大鼠腦創(chuàng)傷后腦組織白介素—6濃度及腦水腫的變化，探討白介素—6的雙重作用機制及硫酸鎂對顱腦損傷后白介素—6表達的影響。 材料與方法： 雄性SD大鼠73只，體重270～300g，隨機分為Ⅰ致傷對照組(38只)、Ⅱ硫酸鎂組(30只)、Ⅲ正常對照組(5只)。Ⅰ組和Ⅱ組再分傷后1h、4h、8h、12h、2

3、4h及4d共6個時間點，各時間點Ⅰ、Ⅱ組處死動物5只，Ⅲ組共處死5只。實驗大鼠腹腔注射10％水合氯醛(3ml/kg)麻醉，于中線右側旁開約2mm，冠狀縫后約2mm處鉆一直徑約5mm骨窗。使用Feeney[4]自由落體損傷裝置致傷。致傷成功后Ⅰ治療組致傷后立即縫合，不予給藥，Ⅱ治療組致傷后給予腹腔注射12.5％的硫酸鎂300 mg/kg，縫合，Ⅲ正常對照組不予任何處理。三組分別于傷后1h、4h、8h、12h、24h、4d處死大鼠并完整取腦

4、，部分腦組織立即放入10℃甲醛中，固定后制成臘塊標本；部分腦組織于—70℃冰箱冰凍保存。按Elliotl公式計算致傷對照組及各治療組大鼠挫傷灶邊緣腦皮質含水量、采用酶聯(lián)免疫方法(ELISA)測定白介素—6的含量，同時取標本做病理學檢查。采用SPSS13.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)處理，計量資料以均數(shù)±標準差(x()s)表示，組間比較采用重復測量數(shù)據(jù)的方差分析，兩兩比較用多重比較t檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。 結果： 光

5、鏡下發(fā)現(xiàn)腦損傷后存在明顯炎癥反應，細胞水腫及炎癥細胞浸潤。Ⅰ組和Ⅱ組大鼠腦致傷后1h、4h、8h、12h、24h、4d腦組織含水量比較，明顯呈增高再下降趨勢(各組六時間點間兩兩比較，均P<0.05)，以致傷后24h腦組織含水量最高，4d明顯下降，但仍高于Ⅲ正常對照組。Ⅱ硫酸鎂治療組與Ⅰ致傷對照組比較，腦組織含水量有所降低(P<0.05)。提示：大鼠顱腦致傷后24小時內(nèi)，腦水腫呈加重趨勢，且Ⅱ治療組減輕腦水腫作用明顯。損傷組白介素—6水平

6、在損傷后1h、4h、8h、12h、24h、4d六時間點呈雙峰趨勢(P<0.05)。Ⅱ硫酸鎂治療組早期能抑制白介素—6的上升，晚期則起到了促進其表達的作用。Ⅱ硫酸鎂治療組大鼠致傷后1h、4h、8h、12h、24h、4d腦組織中白介素—6的表達與Ⅰ致傷對照組白介素—6表達的水平比較有差異(P<0.05)，Ⅲ正常對照組腦組織中白介素—6為正常情況下的表達，且與其他兩組比較均有統(tǒng)計學意義(P<0.01)。提示：硫酸鎂對腦損傷后早中晚期白介素—6