PPARγ激動劑吡格列酮對創(chuàng)傷性腦損傷保護作用的實驗研究.pdf

1、目的:過氧化物酶體增殖物激活受體γ(Peroxisomeproliferator-activated receptor-γ,PPARγ)是配體活化的核轉(zhuǎn)錄因子,屬Ⅱ型核受體超家族成員。該受體在糖代謝、脂代謝和細胞的增殖與分化中扮演了重要角色。近年來,大量的研究已顯示PPARγ/被其激動劑(配體)激活后對外周器官和中樞神經(jīng)系統(tǒng)急慢性疾病的炎癥反應具有抑制作用。噻唑烷二酮類藥物(TZDs)吡格列酮、羅格列酮是PPARγ受體激動劑,動物實驗已

2、證實對腦缺血、脊髓損傷和神經(jīng)退行性疾病(如Parkinson's病、Alzheimer's病)等有神經(jīng)保護作用[2,3,4,5]。本實驗用PPARγ激動劑(配體)吡格列酮治療創(chuàng)傷性腦損傷(traumatic brain injury,TBI)大鼠模型,觀察其神經(jīng)功能變化、腦水腫程度、遲發(fā)性神經(jīng)元死亡情況、神經(jīng)細胞凋亡程度以及細胞間粘附分子-1(ICAM-1)的表達等,探討PPARγ激動劑吡格列酮激活PPARγ),后對TBI的神經(jīng)保護作用

3、,希望為治療TBI提供一些新的理論基礎和實驗依據(jù)。
　　 方法:將SD大鼠隨機分為假致傷組、對照組、吡格列酮治療組,對照組和吡格列酮治療組采用改良的Feeney氏法制作TBI模型,治療組在致傷前0.5h、致傷后6h、12h、24h采用吡格列酮(10mg/kg)灌胃,假致傷組和對照組在相同時間點用等量生理鹽水灌胃。TBI后6h、48h、5d行大鼠神經(jīng)功能評分,了解神經(jīng)功能缺失改善情況；TBI后24h用干濕重法進行腦組織含水量測定,

4、了解腦水腫程度；TBI后48h進行HE、Nissl及TUNEL染色觀察腦組織損傷程度、遲發(fā)性神經(jīng)元死亡及神經(jīng)細胞凋亡程度；TBI后24h用免疫組化方法測定腦組織ICAM-1的表達變化。
　　 結(jié)果:
　　 實驗制作的TBI模型穩(wěn)定性、重復性和可控性好,模型建立成功；
　　 1.TBI后48h、5d,吡格列酮治療組的神經(jīng)功能評分明顯優(yōu)于對照組(P<0.05):
　　 2.TBI后24h吡格列酮治療組與對照組

5、腦組織含水量差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；
　　 3.TBI后48h,吡格列酮治療組遲發(fā)性神經(jīng)元死亡和神經(jīng)細胞凋亡數(shù)明顯低于對照組(P<0.05)；
　　 4.TBI后48h,吡格列酮治療組腦組織:ICAM-1的表達顯著低于對照組(P<0.05)
　　 結(jié)論:實驗成功建立了創(chuàng)傷性腦損傷模型；PPARγ激動劑吡格列酮能明顯抑制大鼠創(chuàng)傷性腦損傷后的遲發(fā)性神經(jīng)元死亡和神經(jīng)細胞凋亡,改善神經(jīng)功能缺失；同時,PPARγ