β-catenin，PTEN和TGF-β-,1-在皮膚鱗癌和基底細胞癌中的表達及相關性分析.pdf

1、背景與目的 皮膚鱗狀細胞癌(squamous cell carcinoma,SCC)和基底細胞癌(basal cellcarcinoma,BCC)是人類最常見的兩類皮膚惡性腫瘤。但發(fā)生機制目前仍未完全闡明。 浸潤和轉移是惡性腫瘤的本質特征之一，而腫瘤細胞要想脫離原發(fā)灶向遠處轉移，就必須克服細胞之間的黏附作用。β-連環(huán)素(β-catenin,β-cat)作為一種多功能蛋白質，它能夠在細胞膜與E-鈣粘素(E-cadherin

2、，E-cad)組成E-cad／cat復合體，參與細胞之間的黏附，具有抑制腫瘤細胞侵襲和轉移的作用；同時又可以在細胞漿(核)內聚集，作為核心元件介導Wnt信號傳導通路從細胞外到細胞內的傳遞，促進腫瘤的增殖和轉移，成為目前人們研究惡性腫瘤發(fā)生機制的一個熱點。 第10號染色體缺失的磷酸酶和張力蛋白同源物基因(Phosphatase and tensinhomolog deleted on chromosome ten，PTEN)是新近

3、發(fā)現的一種抑癌基因，其編碼蛋白具有磷酸酶活性，能特異性的使蛋白質底物中的酪氨酸殘基去磷酸化，負性調控磷脂酰肌醇3-激酶(phosphatidylinositol 3-kinase，P13K)／蛋白激酶B(protein kinase B，PKB)信號通路。有研究指出PTEN蛋白可以保持細胞膜上β-cat殘基的去磷酸化而維持E-cad／cat復合體的穩(wěn)定性，進而抑制腫瘤細胞的浸潤轉移。 轉化生長因子β<,1>(Transformi

4、ng growth factor-beta<,1>，TGF-β<,1>)與PTEN蛋白作用相反，可以磷酸化β-cat的殘基，導致β-cat從細胞膜到細胞漿的游離。其在正常上皮組為探討β-cat，PTEN和TGF-β<,1>三種蛋白存SCC和BCC形成和發(fā)展中的作用，本課題采用免疫組織化學染色SP法檢測了30例SCC、20例BCC和15例正常皮膚組織中三種蛋白的表達情況，并分析它們之間的相互關系，希望能為預防和治療該類疾病提供一種新的思路

5、和方法。 材料和方法 30例皮膚鱗狀細胞癌組織和20例基底細胞癌組織均選自鄭州大學第一附屬醫(yī)院病理科2002年至2005年存檔蠟塊，取材部位分別來自頭皮、面部、四肢等，其中男性24例，女性26例，年齡25-88周歲，平均56.22±17.41歲；正常皮肽組織25例，來自2004年至2005年鄭州大學第一附屬醫(yī)院整形外科非癌患者全厚皮片。根據WHO提供分級方法，將SCC分為三級，其中Ⅰ級鱗癌22例，Ⅱ級鱗癌6例，Ⅲ級鱗癌2

6、例。實驗采用免疫組化SP法，正常皮肽組織作為對照組，已知陽性組織作為陽性對照(試劑公司提供)，PBS代替一抗作為陰性對照。所有數據應用統計軟件包SPSS13.0進行分析，以α=0.05為檢驗水準，P<0.05認為有統計學意義。 結果 1.β-eat在SCC和BCC中的表達情況：β-cat在正常皮膚組織主要定位于細胞膜，SCC中胞膜表達缺失代之以胞漿(核)出現大量異常聚集。SCC中β-cat的膜表達缺失率和異位表達率均高于

7、正常皮膚，但與腫瘤細胞的病理分級無明顯相關性(P=0.638>0.050)；BCC中胞膜表達減弱但未明顯消失，同時胞漿胞核出現大量異染。BCC中β-cat的的異常表達率為70.00％(14/20)高于正常皮膚組織的異常表達率12.00％(3/25)(P=0.000<0.050)，但膜表達缺失率無顯著差異。兩種癌組織間β-cat的異常表達率亦無明顯差異性(P=0.599>0.050)。 2.PTEN蛋白在SCC和BCC中的表達情況

8、：PTEN蛋白陽性表達主要定位于細胞漿。SCC中PTEN蛋白多數表達缺失，陽性表達率僅為30.00％(9/30)，遠低于正常皮膚組織中92.00％(23/25)和BCC中60.00％(12/20)的陽性表達率(P=0.000<0.050，P=0.035<0.050)，但與腫瘤細胞的分化程度無明顯相關性(P=0.215>0.050)；BCC中PTEN蛋白陽性表達率低于J下常皮膚，差別有統計學意義(P=0.027<0.050)。 3

9、.TGF-β<,1>在SCC和BCC中的表達情況：TGF-β<,1>的陽性表達位于細胞漿。SCC中出現明顯的TGF-β<,1>陽性高表達，陽性表達率為73.33％(22／30)，明顯較BCC中45.00％(9／20)和正常皮膚中24.00％(6／25)的陽性表達率高(分別為P=0.043<0.050，P=0.000<0.050)，而與腫瘤病理分級無明顯相關性(P=1.000>0.050)；正常皮膚組織的TGF-β<,1>陽性表達率與BC

10、C相比差別無統計學意義(P=0.138>0.050)。 4.相關性分析：β-cat在SCC和BCC的正常表達與PTEN蛋白的陽性表達呈正相關(P=0.003<0.050，r=0.419)，而與TGF-β<,1>的陽性表達呈負相關(P=0.018<0.050，r=-0.381)。同時，PTEN蛋白的陽性表達和TGF-β<,1>的陽性表達呈負相關(r=-0.503，P=0.000<0.050)。 結論 1.β-cat

11、在SCC中出現明顯的胞膜表達缺失和異位表達，提示β-cat的異常表達導致的細胞黏附功能破壞和Wnt信號通路的異常激活在SCC的發(fā)生發(fā)展過程中可能起到了重要作用。但其與SCC的分化沒有明顯關系。 2.β-cat在BCC中出現明顯異位表達，但膜表達缺失并不明顯，提示Wnt信號的異常激活也可能參與了BCC的形成過程。而β-cat介導的黏附功能破壞與BCC的發(fā)生關系不明顯。 3.SCC中出現PTEN蛋白表達的經常性缺失和TGF-