脂溢性角化病、基底細(xì)胞癌和鱗狀細(xì)胞癌中TGFβ受體活化Smad與共有Smad的表達(dá).pdf

1、背景：Smad家族是轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β(TGFβ)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑中參與細(xì)胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)和調(diào)節(jié)的重要分子。TGFB信號(hào)從膜受體到胞核的細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)導(dǎo)過(guò)程是由多種Smad成分介導(dǎo)和調(diào)節(jié)的。其中，TGFβ受體活化Smad如Smad2及Smad3和共有Smad--Smad4都是TGF-β信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑中的主要信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)分子。 TGFβ/Smads信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑障礙參與了皮膚老化、紫外線照射損傷和上皮腫瘤的發(fā)生。脂溢性角化病、基底細(xì)胞癌和鱗狀細(xì)胞癌是皮膚科

2、臨床上常見(jiàn)的三種與皮膚老化和紫外線輻射相關(guān)的表皮腫瘤。本課題組既往研究發(fā)現(xiàn)，上述三種表皮腫瘤中Ⅰ和Ⅱ型TGFβ受體(TGFβRⅠ和Ⅱ)表達(dá)顯著下調(diào)，而Smad泛素化調(diào)節(jié)因子1和2(Smurf1和2)及抑制性Smad--Smad7的表達(dá)卻顯著上調(diào)。由于Smurf和Smad7可影響TGFβ/Smads信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑的多個(gè)環(huán)節(jié)，我們由此推測(cè)，上述表皮腫瘤中TGFβ/Smads信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑障礙很可能涉及TGFβ信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑的多個(gè)環(huán)節(jié)，其中，這些表

3、皮腫瘤中TGF-β受體活化Smad如Smad2及Smad3和共有Smad--Smad4的表達(dá)水平有何變化呢? 目的：探討脂溢性角化病、基底細(xì)胞癌和鱗狀細(xì)胞癌中TGF-β受體活化Smad和共有Smad的表達(dá)特點(diǎn)及其意義，以加深對(duì)TGF-β信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑障礙與表皮腫瘤細(xì)胞失控性增殖之關(guān)系的理解。 方法：應(yīng)用反轉(zhuǎn)錄(RT)-實(shí)時(shí)定量聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)(Real-timePCR)技術(shù)分別檢測(cè)脂溢性角化病、基底細(xì)胞癌、鱗狀細(xì)胞癌與正常對(duì)

4、照皮膚中Smad2、Smad3和Smad4的mRNA表達(dá)水平。應(yīng)用EliVisionTMplus免疫組織化學(xué)技術(shù)分別檢測(cè)脂溢性角化病、基底細(xì)胞癌、鱗狀細(xì)胞癌與正常對(duì)照皮膚中Smad1/2/3、p-Smad2/3和Smad4蛋白的表達(dá)情況。 結(jié)果：與對(duì)照正常皮膚相比，脂溢性角化病、基底細(xì)胞癌和鱗狀細(xì)胞癌不但有Smad2、Smad3和Smad4mRNA表達(dá)的下調(diào)，而且其Smad1/2/3、p-Smad2/3和Smad4蛋白的表達(dá)也顯