LRRK2基因多態(tài)性與華中地區(qū)漢族散發(fā)性帕金森病的相關性研究.pdf

1、目的：帕金森病(Parkinson disease，PD)是與年齡高度相關，由環(huán)境與遺傳因素交互作用而致的常見中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病。隨著PD發(fā)病機制研究的深入及相關易感基因的不斷發(fā)現(xiàn)，遺傳因素在PD發(fā)病機理中的作用越來越受到研究者的密切關注。L RRK2（Leucine-rich repeat kinase2）基因突變在家族性和散發(fā)性PD發(fā)病機制中都扮演著重要角色。因此，對 LRRK2基因生理和病理功能的深入分析研究將有助于更清楚地探

2、索PD的分子發(fā)病機制。本研究旨在探討中國華中地區(qū)散發(fā) P D患者的臨床基本特征與LRRK2基因不同位點突變之間的關系，以期為研究LRRK2基因突變導致P D的發(fā)病機制尋找重要線索。
　　方法：采用病例-對照研究法，選取2005-2014年華中科技大學同濟醫(yī)學院附屬協(xié)和醫(yī)院門診和住院部確診的散發(fā)性PD患者（395例）為病例組，記錄患者的初次發(fā)病年齡，根據(jù)發(fā)病年齡是否小于50歲分為早發(fā)PD組與晚發(fā)P D組，根據(jù)性別分為男性與女性組。隨

3、機選取在我院體檢中心的326位年齡性別匹配的健康體檢者作為對照組。留取外周靜脈血，提取基因組 DNA，采用 MassArray方法對 LRRK2基因的6個突變位點rs1994090，rs2046932，rs7304279，G2019S，G2385 R及A419 V進行分析。將病例組與對照組各個突變位點的基因型及基因頻率用 SPSS19.0軟件進行統(tǒng)計學分析。
　　結果：
　　1. rs1994090-G，rs2046932-

4、C，G2385R-A及A419V-T等位基因攜帶者與對照組比較有統(tǒng)計學意義（OR值分別為1.75，1.67，2.35，2.70，P值分別為0.001，0.013，0.001和0.039），rs7304279-T等位基因攜帶者與對照組比較無統(tǒng)計學意義（O R值為0.18，P值為0.43），所有PD組與對照組人群中只檢測出G2019S野生型，未檢測出突變攜帶者。2.在早發(fā) PD與晚發(fā) PD的亞型分組中，晚發(fā)型 PD患者雜合突變 rs1994

5、090-GT，rs2046932-TC，G2385R-GA，A419V-CT攜帶者分別是對照健康人群患PD風險的1.73倍（p=0.01），1.62倍（p=0.048），2.27（p=0.005）及2.97倍（p=0.03），rs1994090-GG純和突變攜帶者為對照組的4.03倍（p=0.03）。與對照組相比，早發(fā) PD患者所有位點的雜合突變及純合突變都未見明顯統(tǒng)計學差異。
　　3.在性別分類的亞型分組中，男性PD患者雜合突變

6、 rs1994090-GT攜帶者是對照組患PD風險的1.65倍（p=0.03），但其他位點雜合或純合突變型都無統(tǒng)計學差異。相比之下，女性PD患者雜合突變rs1994090-GT攜帶者是對照組患PD風險的1.66倍（p=0.04）。而rs2046932-TT純和突變女性PD患者是正常健康人患P D的8.32倍（p=0.04）。
　　結論：rs1994090-G，rs2046932-C，G2385R-A及A419V-T等位基因攜帶者可