溻腫熏洗劑毒性試驗及對治療下肢深靜脈血栓的臨床觀察.pdf

1、目的:通過動物實驗,觀察溻腫熏洗劑的用藥安全性,為其推廣應用及院內制劑的申報提供實驗依據;觀察溻腫熏洗劑治療急性下肢深靜脈血栓形成的臨床療效。
　　方法:實驗研究:(1)急性毒性試驗:①小鼠灌胃給藥:昆明種小鼠20只,隨機分為給藥組和對照組,每組10只。給藥組按照0.4ml/10g體重灌服溻腫熏洗劑浸膏混懸液(含生藥5.6g/ml)2次。對照組予灌服等容積生理鹽水。②家兔皮膚給藥:成年白色家兔16只,隨機分成4組,每組4只,分為完

2、整皮膚給藥組、破損皮膚給藥組、完整皮膚對照組、破損皮膚對照組。給藥組按照40g/kg體重將溻腫熏洗劑浸膏均勻涂抹在脫毛區(qū)皮膚,給藥2次。對照組予涂抹生理鹽水。觀察記錄小鼠和家兔的體重、飲食、活動及其中毒和死亡等情況。(2)長期毒性試驗:SD大鼠40只,隨機分為給藥組和對照組,每組20只。給藥組按110g/kg體重灌服溻腫熏洗劑混懸液(2ml/100g體重),每周給藥7次,每天1次。給藥時間為臨床用藥療程的2倍(30天)。對照組按2ml/

3、100g體重予灌服生理鹽水。每日觀察大鼠體重、飲食、活動及其中毒和死亡等情況。給藥停止后,留下1/2大鼠停藥繼續(xù)觀察2周,觀察毒性反應可逆程度。并做血液學、血液生化學和病理組織學檢查。(3)皮膚刺激性試驗:白色家兔4只,給藥前24h動物背部去毛,分完整皮膚、破損皮膚給藥區(qū)和完整皮膚、破損皮膚對照區(qū),分別涂抹溻腫熏洗劑原液和生理鹽水各1ml,每日涂抹1次,連續(xù)涂藥7d。觀察涂抹部位的紅斑及水腫等反應至72小時,評價刺激性反應強度。(4)皮

4、膚過敏試驗:白化hartley豚鼠30只,隨機分為3組,每組10只,第一組給受試藥物溻腫熏洗劑浸膏0.2g;第二組陰性對照,給生理鹽水0.2ml;第三組陽性對照,致敏接觸給予1％DNCB0.2ml,激發(fā)接觸給予0.1％DNCB0.2ml。觀察紅斑形成的程度,水腫形成的程度,并給予評價。臨床觀察:85例確診DVT患者,根據患者意愿分為硫酸鎂濕敷對照組(A組)和溻腫熏洗劑治療組(B組)。A組43例,有效病例32例;B組42例,有效病例30例

5、。A組在一般治療基礎上外用50％硫酸鎂溶液熱濕敷患肢腫脹處。B組在一般治療基礎上外用溻腫熏洗劑熏洗。共觀察治療28天,比較2組局部癥狀和體征積分,計算總有效率,評價2組治療的優(yōu)勢。
　　結果:(1)急性毒性試驗:在給藥當天及至第7d,給藥組和對照組小鼠及家兔飲食、活動等均無異常,各系統(tǒng)無異常變化。小鼠及家兔無死亡,也無明顯中毒反應。觀察結束時給藥組的小鼠及家兔體重的增長變化與對照組相比,差異無顯著意義(P>0.05)。(2)長期毒

6、性試驗:實驗期間,各組大鼠無死亡及明顯中毒反應。期間大鼠飲食、活動等均無異常。給藥30d后及停藥14d后給藥組的大鼠體重的增長變化與對照組相比,差異無顯著意義(P>0.05)。血液學、腎功能檢查,心、脾、肺、腎臟病理檢查均未見異常。給藥30d后給藥組ALT、AST較對照組升高,病理切片顯示大鼠肝細胞水腫。停藥14d后給藥組生化學檢查未見異常,重要臟器病理檢查未見異常。(3)皮膚刺激試驗:連續(xù)7d皮膚給予溻腫熏洗劑原液后,完整皮膚及破損皮

7、膚,無紅斑及水腫出現(xiàn),刺激強度評價為0。(4)皮膚過敏試驗:溻腫熏洗劑浸膏組與陰性對照組的豚鼠脫毛區(qū)皮膚給藥后6h~72h內均未出現(xiàn)明顯的紅斑、水腫形成等癥狀,未出現(xiàn)休克和死亡等全身過敏反應。陽性對照組給藥后皮膚均有不同程度的紅斑及水腫形成。(5)臨床觀察結果:2組治療后第7天B組癥狀和體征積分明顯小于A組,有非常顯著差異(P<0.01);治療后第14天B組癥狀和體征積分小于A組,有顯著差異(P<0.05);治療后第28天2組間積分比較