白細(xì)胞介素-6在強(qiáng)直性脊柱炎發(fā)病機(jī)制、疾病活動(dòng)性和療效評(píng)估中的作用.pdf

1、本研究分為二部分： 第一部分：甲基強(qiáng)的松龍治療強(qiáng)直性脊柱炎的臨床研究 目的： 1．評(píng)價(jià)甲基強(qiáng)的松龍(MP)短期治療難治性強(qiáng)直性脊柱炎(AS)的臨床療效和安全性； 2．了解MP短期治療后AS患者病情的變化。 方法： 本研究為2個(gè)中心的開(kāi)放性臨床研究，患者均符合1984年修訂的AS紐約診斷標(biāo)準(zhǔn)，并且經(jīng)過(guò)傳統(tǒng)治療后，疾病處于活動(dòng)期，即BASDAI≥4，脊柱痛評(píng)分≥4且血沉≥30mm/小時(shí)，CRP

2、≥正常上限的1.5倍，篩選時(shí)受試者4周內(nèi)未使用過(guò)DMARDs藥物(例如柳氮磺胺吡啶或甲氨蝶呤等)?；颊叻謩e在第1、2、3周(30個(gè)療程)接受靜脈輸注MP250～500mg/d，連甩3～4天，為一個(gè)療程，分別在0、1、2、3周以及以后每隔3周對(duì)患者進(jìn)行隨訪評(píng)估直至24周。主要療效指標(biāo)為達(dá)到ASAS20的患者比例，次要療效指標(biāo)包括達(dá)到臨床顯效的患者比例，與基線值相比BASDAI、BASFI、BASMI、脊柱痛、夜間痛、脊柱炎癥、病人總體評(píng)估

3、指數(shù)、肌腱端指數(shù)、整體關(guān)節(jié)腫脹指數(shù)、生活質(zhì)量健康問(wèn)卷SF-36改善的狀況。 結(jié)果： 1．療效評(píng)估結(jié)果：在第1次MP治療結(jié)束后，即有90.24％(37例)的患者達(dá)到ASAS20反應(yīng)，51.21％(21例)的患者達(dá)到BASDAI評(píng)分改善大于50％；MP治療3個(gè)療程后，達(dá)到ASAS20的患者占95.12％(39例)，BASDAI評(píng)分改善大于50％的患者占92.68％(38例)，血沉、C反應(yīng)蛋白及BASFI、BASMI等臨床指標(biāo)

4、均有顯著改善。 2．安全性評(píng)估結(jié)果：10例患者發(fā)生與治療相關(guān)的副作用，副作用常發(fā)生在第2-3次MP治療，4例患者出現(xiàn)皮膚痤瘡；3例患者出現(xiàn)雙下肢水腫；1例患者治療期間出現(xiàn)咳嗽、咳痰；1例患者發(fā)生胃部不適，胃鏡檢查未見(jiàn)明顯異常；1例患者出現(xiàn)雙眼模糊，均給予對(duì)癥處理或停藥后好轉(zhuǎn)。 3．遠(yuǎn)期隨訪結(jié)果：對(duì)MP治療后達(dá)到ASAS20療效指標(biāo)的39例患者進(jìn)行隨訪，觀測(cè)患者病情復(fù)發(fā)情況，復(fù)發(fā)定義為BASDAI積分≥基線值的80％。結(jié)果

5、顯示：3周復(fù)診時(shí)51.28％的患者自覺(jué)癥狀較前加重，其中2例(5.13％)患者復(fù)發(fā)，7.69％、12.8％和5.13％的患者分別在2、3、6個(gè)月內(nèi)復(fù)發(fā)。 結(jié)論： 1．MP可以快速、顯著改善AS患者的臨床癥狀和體征，提高AS患者的功能、活動(dòng)范圍和生活質(zhì)量。治療1個(gè)療程后患者臨床癥狀改善最明顯，3-4個(gè)療程癥狀基本控制。 2．短期、間歇給予小劑量MP治療AS，出現(xiàn)相關(guān)的不良反應(yīng)少，不良反應(yīng)多出現(xiàn)在第2-3個(gè)療程后，給

6、予對(duì)癥處理或停藥后好轉(zhuǎn)。 3．停用MP治療后，少數(shù)患者復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)者均有髖關(guān)節(jié)受累，隨著免疫抑制劑起效，復(fù)發(fā)者比例減少，多數(shù)患者病情平穩(wěn)。 4．傳統(tǒng)治療效果差或者病情重的AS患者可以選用MP快速緩解癥狀。 第二部分：白細(xì)胞介素-6在強(qiáng)直性脊柱炎發(fā)病機(jī)制、疾病活動(dòng)性和療效評(píng)估中的作用 目的: 1. 探討血漿IL-6水平能否作為AS疾病活動(dòng)性及療效評(píng)估的指標(biāo)。 2. 探討IL-6基因-174G/

7、C多態(tài)性與AS及AS疾病活動(dòng)的相關(guān)性。 方法: 1. 首先評(píng)估80例AS患者疾病活動(dòng)的臨床指標(biāo)：Bath AS疾病活動(dòng)指數(shù)(BASDAI ),Bath AS功能指數(shù)(BASFI), Bath AS測(cè)量指數(shù)(BASMI )、脊柱痛、夜間痛、脊柱炎癥、肌健端指數(shù)、整體關(guān)節(jié)腫脹指數(shù)及生活質(zhì)量，檢測(cè)80例AS患者疾病活動(dòng)的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)：ESR, CRP, PLT； 2. 應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA法)檢測(cè)80例AS患

8、者及20例正常人血清IL-6水平，比較病例組和正常對(duì)照組血清IL-6水平的差異，并對(duì)基線時(shí)AS患者血清IL-6水平與AS疾病活動(dòng)的臨床指標(biāo)、實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)進(jìn)行相關(guān)性分析； 3. 檢測(cè)MP治療前后41例AS患者血清IL-6水平，比較患者治療前、后血漿IL-6水平的變化； 4. 通過(guò)聚合酶鏈反應(yīng)和限制性片段長(zhǎng)度多態(tài)性分析(PCR-RFLP)的方法來(lái)檢測(cè)上述80例AS患者及52例正常人的IL-6基因啟動(dòng)子區(qū)域的第-174位的單核苷