頸動脈粥樣硬化和CRP、TNF-α、IL-6與冠狀動脈狹窄程度的相關性研究.pdf

1、目的 隨著社會的發(fā)展，冠狀動脈粥樣硬化性心臟病(冠心病Coronaryheart disease，CHD)在世界許多國家日益成為致殘或致死的主要原因之一。尤其是在發(fā)展中國家，與CHD相關的致殘率及死亡率有增高趨勢。我國CHD的發(fā)病率逐年上升，大約99％CHD的病因是動脈粥樣硬化(Atherosclerosis，AS)改變。AS是嚴重影響人類健康的系統(tǒng)性疾病，它與多種危險因素相關且能影響多處血管床，它最常累及體循環(huán)系統(tǒng)的大型彈力動

2、脈(主動脈、頸動脈、腎動脈和下肢動脈)和中型肌彈力動脈(以冠狀動脈和腦動脈罹患最多)。因此，有效的預防、診斷和治療AS對防治CHD、腦血管病及提高病人生活質量有著重要的意義。C反應蛋白(C-reactive protein，CRP)是炎性淋巴因子白介素-6(IL-6)、白介素-1(IL-1)、腫瘤壞死因子(TNF)刺激肝臟和上皮細胞產(chǎn)生的急性相蛋白，是非特異性免疫機制的一部分。CRP是炎癥的一種敏感性指標，CRP作為重要的炎癥指標與．T

3、NF、IL-6等細胞因子共同在動脈粥樣硬化、冠狀動脈疾病的發(fā)生、發(fā)展及預后中起重要作用。冠狀動脈造影(Coronary Angiography，CAG)是最早廣泛應用于臨床的冠狀動脈有創(chuàng)性檢查，但CAG診斷冠脈病變需要正常血管段作為參照來判斷病變血管段的變化，由于冠脈重構或整個血管彌漫性病變的存在，它常常低估血管病變。冠狀動脈內血管超聲(Intravascular Ultrasound，IVUS)是近年來發(fā)展起來的新型冠脈有創(chuàng)性檢查，不

4、僅可準確測量管腔及粥樣斑塊的幾何尺寸，更重要的是它可提供粥樣斑塊的大體組織學特性。目前，冠狀動脈血管內超聲已經(jīng)成為診斷冠心病的“金標準”。但其價格較貴，探頭只能通過大于1mm的血管，不適宜在臨床廣泛推廣。因此，尋找一種無創(chuàng)、價格低廉、且其結果與冠脈病變相關程度良好的檢查方法勢在必行。高頻超聲掃描檢測外周大中動脈粥樣硬化是一種較新的檢查方法，被廣泛應用于臨床和流行病學調查的研究。頸動脈位置表淺，且與皮膚平行，超聲顯像的血管結構清晰，是常用

5、的動脈粥樣硬化研究血管。近年來，研究者們證實了頸動脈血管床與冠狀動脈在AS程度上的密切聯(lián)系。因此，體表超聲檢測頸動脈成為超聲檢測體表AS常采用的部位。動脈粥樣硬化的超聲學改變，即超聲標識主要有兩種征象：動脈內膜中層厚度(intima-media thickness，IMT)增厚和粥樣斑塊形成(atheromatous plaque)。動脈血管粥樣斑塊的檢出是動脈粥樣硬化最特征性改變，而IMT改變則早于斑塊發(fā)生。而IMT改變與冠心病及多種

6、炎性因子的關系研究較為少見。 本研究以IVUS測量的冠狀動脈狹窄為標準，探討IMT與冠狀動脈狹窄的相關性以及炎癥因子與二者的相關性，以求通過IMT了解冠狀動脈狹窄的程度，明確炎癥因子對IMT及冠狀動脈狹窄是否具有相關性。 方法 1．選擇研究對象2005年12月至2006年12月因胸悶、胸痛入勝利油田中心醫(yī)院心內科住院的112例患者為研究對象。112例患者其中男性患者74例，女性38例，年齡26～79歲，平均51.

7、6±8.6歲。其中吸煙者61例、原發(fā)性高血壓53例、2型糖尿病28例、高膽固醇血癥者35例、伴各類心律失常者16例。排除標準：并發(fā)心肌炎、心肌病、心內膜炎、風濕性心臟病、結締組織病、腫瘤、近期創(chuàng)傷、肝硬化、急慢性感染等情況的患者。 2．研究對象分組根據(jù)冠狀動脈血管內超聲檢查結果分組。按血管面積狹窄程度分為：對照組(非CHD組)和研究組(CHD組)。①對照組：左前降支、左回旋支及右冠狀動脈中的任何一支主支血管面積狹窄程度<50％者

8、。共33例，其中男性20例，女性13例，平均45.5±6.9歲②研究組：分輕度狹窄組和重度狹窄組(5096≤血管狹窄面積<70％為輕度狹窄組；血管狹窄面積≥70％為重度狹窄組)。輕度狹窄組40例，其中男性25例，女性15例，平均52.8±7.8歲；重度狹窄組39例，其中男性29例，女性10例，平均55.7±8.4歲。 3．實驗步驟 冠脈造影檢查前清晨空腹狀態(tài)無菌操作取外周靜脈血4 ml于盛有1％EDTA的消毒小瓶內，一小

9、時內分離單個核細胞培養(yǎng)，測定IL-6、TNF-α。同時，抽取空腹靜脈血2ml，分離血清，采用免疫乳膠比濁法測定CRP。對所有入選患者行選擇性冠脈造影，對左右冠狀動脈行多體位投照，以清楚顯示冠狀動脈病變。在冠狀動脈造影后介入治療前行血管內超聲檢查。實時記錄冠狀動脈橫截面的圖像，將圖像儲存于超聲儀硬盤中并刻入Kodak光盤保存，以便回放分析。 4．血管內超聲數(shù)據(jù)采集與計算： 采用荷蘭Philips公司生產(chǎn)的IU22型彩色多普

10、勒超聲診斷儀，探頭頻率10～12MHz。首先用二維超聲自上而下縱、橫、斜掃查，觀察自鎖骨上頸總動脈(CCA)遠端管壁回聲、IMT、光滑度、有無粥樣硬化斑塊及其回聲特征，測定IMT、斑塊的大小。連續(xù)測定3個心動周期，取其平均值作為頸總動脈IMT值(測定斑塊外的管壁厚度)。左右頸總動脈值的平均值為平均頸總動脈IMT值(CCAIMTmean)。管腔內一中膜局部隆起增厚，向管腔內突出，IMT>1.2mm，但未造成管腔閉塞者稱為斑塊。采用粥樣硬化

11、斑塊積分的計算方法(AS積分)。IVUS圖像分析指標：主要指標參照葛均波的診斷標準?；胤配浵?，選擇CAG示血管最狹窄處的IVUS圖像，經(jīng)計算機測量病變血管長度、管腔直徑及面積，計算面積狹窄程度。 5．統(tǒng)計學處理將所有數(shù)據(jù)資料匯總后采用SPSS 11.1版統(tǒng)計軟件包進行統(tǒng)計學分析，所有計數(shù)資料用均數(shù)±標準差(x±s)表示，兩組間比較用獨立樣本的t檢驗，多組間比較用方差分析。計量資料用例數(shù)表示，組間比較用x<'2>檢驗。P<0.05

12、有差異，P<0.01有顯著性差異。 結果 1．研究組(CHD組)及對照組(非CHD組)行冠狀動脈血管內超聲的結果研究組中，單支血管病變在重度狹窄組明顯少于輕度狹窄組(P<0.01)；而雙支血管病變和多支血管病變在兩組中無明顯差異。 2．研究組(CHD組)及對照組(非CHD組)行頸動脈超聲的結果在非冠心病患者中，斑塊發(fā)生率是10.2％；冠心病患者中，斑塊發(fā)生率是在輕度狹窄組和重度狹窄組中斑塊發(fā)生率分別是20.0％和

13、64.1％。冠狀動脈重度狹窄患者斑塊發(fā)生率明顯高于非冠心病患者。冠心病患者中，輕度狹窄組頸動脈內膜增厚(20例)與非冠心病患者無統(tǒng)計學差異，重度狹窄組差異明顯(P<0.01)。 3．研究組(CHD組)及對照組(非CHD組)血管病變支數(shù)與頸動脈超聲的結果的比較在冠心病患者中，單支血管、雙支血管、多支血管病變中斑塊發(fā)生率分別是25.0％；34.6％；46.2％。冠狀動脈雙支血管、多支血管病變患者斑塊發(fā)生率也明顯高于非冠心病患者(P<

14、0.01)。 4．冠心病患者與非冠心病患者冠狀動脈血管狹窄面積和頸動脈超聲IMT值的結果分析： 冠心病組患者中輕度狹窄組和重度狹窄組冠狀動脈狹窄面積與頸動脈超聲IMT值具有和非冠心病組患者相同的相關性。 5．研究組(CHD組)及對照組(非CHD組)測定CRP、IL-6、TNF-a的結果在冠心病患者中輕度狹窄組CRP與對照組比較具有差異(P<0.05)，IL-6和TNF-a則具有顯著差異(P<0.01)；在重度狹窄

15、組中三者均具有顯著性差異(P<0.01)。 6．頸動脈超聲結果與CRP、IL-6、TNF-a的結果的分析在頸動脈內膜厚度增厚患者中CRP與頸動脈內膜厚度正常組比較具有差異(P<0.05)，IL-6和TNF-a則具有顯著差異(P<0.01)；在頸動脈內膜斑塊形成組中三者均具有顯著性差異(P<0.01)。 7．CRP、 IL-6、TNF-a與冠狀動脈狹窄和頸動脈內膜厚度的相關性CRP、 IL-6、TNF-a在冠狀動脈狹窄程度

16、分組中與頸動脈內膜厚度分組中沒有統(tǒng)計學的差異。 結論 1．頸動脈粥樣硬化程度與冠狀動脈粥樣硬化病變程度是密切相關的。 2．CHD患者的頸動脈內膜-中層厚度及頸動脈斑塊均高于非CHD患者。 3．隨著冠狀動脈狹窄程度的增加、血管病變支數(shù)的增加CRP、IL-6、TNF-a水平逐漸升高。 4．隨著頸動脈內膜厚度的增加CRP、 IL-6、TNF-a水平逐漸升高。 5．CRP、 IL-6、TNF-α在