冠狀動脈粥樣硬化與動脈彈性相關(guān)性的實驗研究.pdf

1、研究背景及目的：冠心病是影響人類生命健康和社會經(jīng)濟的重要因素之一，大約99﹪冠心病的原因是動脈粥樣硬化。目前認為動脈粥樣硬化是進展炎癥疾病，其特征性病理改變?yōu)閮?nèi)膜粥樣斑塊形成和動脈壁硬化，其具體機制尚未明確。因此，有關(guān)其發(fā)生、發(fā)展機制及發(fā)現(xiàn)防治措施的研究一直是醫(yī)學領(lǐng)域的重大課題。動脈粥樣硬化是全身性疾病，主動脈粥樣硬化的早期表現(xiàn)是動脈彈性的改變，這能否反映冠狀動脈粥樣硬化的程度，對于我們進一步研究和早期發(fā)現(xiàn)早期防治動脈粥樣硬化有重大意義

2、。環(huán)氧化酶2(cycloox、ygenase-2，COX-2)是環(huán)氧化酶參與炎癥反應的異構(gòu)酶。多種研究表明COX-2在動脈粥樣硬化的早期階段對病變的發(fā)展起促進作用。NF-κB是細胞間信號傳導的重要轉(zhuǎn)錄因子，參與炎癥過程中的多種信號轉(zhuǎn)導途徑。膠原作為重要的細胞外基質(zhì)，不僅是粥樣硬化斑塊的支架結(jié)構(gòu)，而且在動脈粥樣硬化病變進程中發(fā)揮重要的作用。因此，COX-2、NF-κB及膠原在動脈壁表達可以反映動脈粥樣硬化程度。動脈彈性指動脈壁的緩沖能力，

3、反映動脈舒張功能的狀態(tài)，取決于動脈腔徑大小和管壁硬度，其功能的正常有賴于動脈結(jié)構(gòu)組成成分數(shù)量與功能的正常。脈搏波速度是目前較常用的一種評價血管病變的方法，是脈搏波在動脈系統(tǒng)兩個既定點間的傳播速度，根據(jù)Moens-Korteweg方程，其大小取決于動脈壁的生物力學特性(動脈彈性)、血管幾何特征(腔徑與壁厚度)以及血液粘度。由于血管幾何特征和血液粘度變化相對較小，因此PWV可以反映動脈彈性的變化?？箘用}粥樣硬化的藥理研究方面，他汀類藥物是有

4、效的降脂藥物，已證實他汀類藥物還具有直接抗炎作用，在AS形成過程中其改善動脈彈性功能的作用已被證實。氨氯地平是第三代鈣通道阻滯劑，目前認為具有明確的抗動脈粥樣硬化作用，但其對動脈硬化時動脈彈性的影響尚不明確，本實驗在采用高膽固醇飲食誘導法成功建立新西蘭兔AS模型的基礎上，對動脈血管標本進行形態(tài)學觀察。以阿托伐他汀為比較，探討氨氯地平改善動脈彈性的作用。進一步以病理形態(tài)學為標準，旨在研究動脈彈性的改善與冠狀動脈粥樣硬化程度的相關(guān)性。

5、 材料與方法：健康雄性新西蘭兔18只，隨機分為4組，即正常對照組、模型組、他汀組、地平組，每組各6只，喂養(yǎng)方式如下：正常對照組：普通顆粒飼料150g/d 喂養(yǎng)12周。模型組：高膽固醇飲食喂養(yǎng)12周。他汀組：高膽固醇飲食喂養(yǎng)4周后，在高膽固醇飲食基礎上加阿托伐他2.5rag/(kg.d)治療至12周。地平組：高膽固醇飲食喂養(yǎng)4周后，在高膽固醇飲食基礎上加氨氯地平5mg/(kg.d)治療至12周。藥物用蒸餾水配成溶液后以灌胃方式每天下午3

6、-4點一次給予。實驗過程中進行如下檢測：(1)分別于實驗開始前1天及實驗開始后的第12周木，空腹從兔耳緣靜脈采血6-8 ml測總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)低密度脂蛋白膽固醉(LDL-C)、一氧化氮(NO)；(2)實驗前1天及實驗結(jié)束用30mg/kg戊巴比妥鈉耳緣靜脈注射麻醉，動物固定在兔解剖臺上，將體重、兔長輸入法國公司研制生產(chǎn)的脈搏波速度測定儀一康普樂(Complior SP)同時進行兔子頸一股動脈PWV的測定；(3)冠狀動脈及

7、主動脈組織病理學檢查；(4)應用Masson染色進行動脈膠原含量測定；(5)免疫組化法分析COX-2蛋白與NF-к(B蛋白在冠狀動脈及主動脈中的表達。 結(jié)果： 模型組與對照組比較，冠狀動脈血管粥樣硬化梗塞程度加重,PWV明顯加快，血管壁COX-2及NF-кB表達明顯增強，主動脈膠原含量增加(P均<0.05)。阿托伐他汀與氨氯地平干預后，動脈粥樣硬化程度減輕，PWV降低，血管壁COX-2及NF-кB明顯表達減弱且各組動脈脈

8、搏波速度與冠狀動脈粥樣硬化程度明顯相關(guān)、主動脈粥樣硬化程度、動脈COX-2及NF-кB的表達明顯相關(guān)(P均<0.05)。環(huán)氧化酶2與NF-кB及膠原含量的表達均相關(guān)(P均<0.05)。 結(jié)論： 1.動脈粥樣硬化早期脈搏波速度與冠狀動脈粥樣硬化程度明顯相關(guān)； 2.高膽固醇血癥及其誘發(fā)的炎癥反應參與了早期動脈粥樣硬化的形成過程;高膽固醇血癥兔早期主動脈粥樣硬化病變中COX-2蛋白表達明顯增強； 3.COX-2