乙醇對感覺刺激誘發(fā)小鼠小腦皮層分子層反應(yīng)的影響機(jī)制.pdf

1、目的：本研究擬應(yīng)用電生理和藥理學(xué)手段研究乙醇對感覺刺激誘發(fā)小鼠小腦皮層分子層場電位反應(yīng)的影響，探討乙醇對小腦皮層分子層感覺信息傳遞的影響，揭示急性酒中毒對小腦皮層分子層感覺信息傳遞與整合的影響機(jī)制。
　　材料與方法：6-8周齡ICR小鼠經(jīng)腹腔注射烏拉坦(1.3g/kg體重.)麻醉后，在小腦CrusII相應(yīng)區(qū)行直徑為1-1.5mm的開顱術(shù)，小心除去硬腦膜，并在暴露部位持續(xù)灌流人工腦脊液（ACSF）；三叉神經(jīng)感覺刺激選用吹風(fēng)刺激同側(cè)觸

2、須墊（50-60ms，50-60psi），吹風(fēng)刺激由電腦控制并與電生理記錄同步；電生理記錄選用分子層場電位記錄，記錄電極內(nèi)充裝20-30微升ACSF，電極阻抗為4-6MΩ；通過膜片鉗放大器及數(shù)據(jù)采集軟件記錄感覺刺激誘發(fā)分子層場電位變化。
　　結(jié)果：
　?。?）在麻醉狀態(tài)下，吹風(fēng)刺激（50-60ms,50-60psi）小鼠觸須墊，可誘發(fā)小腦CrusII區(qū)分子層產(chǎn)生場電位反應(yīng)，表現(xiàn)為在短暫負(fù)極性波（N1）之后出現(xiàn)較大的正極性波（

3、P1）；P1可以被GABAA受體阻斷劑反轉(zhuǎn)形成第二個負(fù)極性波（N2），表明P1產(chǎn)生是由GABAA受體介導(dǎo)的。
　?。?）小腦表面灌流低濃度乙醇（2-5mM）對誘發(fā)反應(yīng)的潛伏期沒有明顯影響，但可逆性地增強(qiáng)分子層的感覺刺激誘發(fā)反應(yīng)，給與濃度為2mM的乙醇10分鐘后P1振幅值比給藥前增加16.2±4.0％；P1波形下面積增加11.0±3.2%，但對N1幅值無明顯變化。
　　（3）高濃度乙醇對小腦分子層的感覺刺激誘發(fā)的P1產(chǎn)生明顯的

4、抑制作用，300mM乙醇可使P1振幅值減小至給藥前的66.1±6.4%，P1波形下面積減少至78.5±6.0%，但P1波寬中值（half-width）增加至給藥前的126.5±3.0%。
　?。?）高濃度乙醇（>300mM）明顯抑制P1上升參數(shù)（rise tau）和衰減參數(shù)（decay tau），但低濃度乙醇明顯增加P1上升參數(shù)（rise tau）和衰減參數(shù)（decay tau），表明乙醇對P1波形動力學(xué)的影響具有雙向性。

5、　?。?）GABAA受體阻斷劑不僅使P1完全反轉(zhuǎn)，而且完全阻斷了高濃度乙醇對分子層感覺刺激誘發(fā)反應(yīng)的影響，表明P1是由GABAA受體介導(dǎo)的，高濃度乙醇可能抑制GABAA受體活性。
　　結(jié)論：感覺刺激通過GABAA受體誘發(fā)小鼠小腦皮層分子層產(chǎn)生抑制反應(yīng)，低濃度乙醇增強(qiáng)該抑制反應(yīng)，而高濃度乙醇反而抑制，表明乙醇通過GABAA受體對小腦皮層分子層感覺信息的傳遞與整合產(chǎn)生雙向性影響，提示急性酒精中毒造成小腦運(yùn)動調(diào)節(jié)功能障礙可能與高濃度乙醇