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1、目的:建立一種適用于醫(yī)學(xué)研究的、簡(jiǎn)便可靠的大鼠實(shí)驗(yàn)性腎動(dòng)脈狹窄性高血壓模型,同時(shí)探討四逆湯對(duì)高血壓疾病的治療作用和可能的機(jī)制。 方法:腎動(dòng)脈狹窄性高血壓模型:健康大鼠81只,隨機(jī)分為單側(cè)腎動(dòng)脈夾閉組、雙側(cè)腎動(dòng)脈夾閉組、單側(cè)腎動(dòng)脈結(jié)扎組、雙側(cè)腎動(dòng)脈結(jié)扎組、單側(cè)對(duì)照組、雙側(cè)對(duì)照組和正常組,按相應(yīng)方法建立模型,用RBP-2大鼠血壓計(jì)測(cè)量鼠尾血壓。在模型成功基礎(chǔ)上,將16只模型鼠隨機(jī)分配為實(shí)驗(yàn)對(duì)照組和實(shí)驗(yàn)組各8只,另取8只健康大鼠作正常
2、組。實(shí)驗(yàn)對(duì)照組給予生理鹽水灌胃處理7.75ml/kg/天;實(shí)驗(yàn)組每日給予四逆湯溶液灌胃處理7.75ml/kg/天;正常組不做任何處理。14天后取血清做血生化指標(biāo)的檢測(cè),取心臟、腎臟、腦做組織病理學(xué)、免疫組化、細(xì)胞凋亡等指標(biāo)的檢測(cè)。 結(jié)果:腎動(dòng)脈狹窄性高血壓模型:正常組大鼠平均血壓為101mmHg,雙側(cè)對(duì)照組平均血壓為108mmHg,單側(cè)腎動(dòng)脈夾閉組平均血壓為138 mmHg,存活率為22%,雙側(cè)腎動(dòng)脈夾閉組平均血壓為154mmH
3、g,存活率為29%,雙側(cè)腎動(dòng)脈結(jié)扎組平均血壓為160mmHg,存活率為12%,單側(cè)腎動(dòng)脈結(jié)扎組存活率為0%。雙側(cè)腎動(dòng)脈夾閉組存活率最高,且其血壓顯著高于正常組和雙側(cè)對(duì)照組(P<0.05)。四逆湯效果觀察:實(shí)驗(yàn)組血壓明顯下降(P<0.05),血漿CGRP含量明顯上升(P<0.05)。實(shí)驗(yàn)組腎臟病變較實(shí)驗(yàn)對(duì)照組明顯減輕,入球小動(dòng)脈壁厚度與實(shí)驗(yàn)對(duì)照組比較有顯著性差異(P<0.05);實(shí)驗(yàn)組心肌組織結(jié)構(gòu)接近正常,心肌細(xì)胞橫截面積與實(shí)驗(yàn)對(duì)照組相比
4、有統(tǒng)計(jì)性差異(P<0.05);實(shí)驗(yàn)組腦血管病理改變較實(shí)驗(yàn)對(duì)照組輕。腎、心、腦組織內(nèi)CGRP水平實(shí)驗(yàn)組較實(shí)驗(yàn)對(duì)照組降低。實(shí)驗(yàn)對(duì)照組與正常組相比腎、心、腦組織內(nèi)CGRP水平顯著升高。局部Ang-Ⅱ水平在腎、心兩組織內(nèi)與CGRP表現(xiàn)相同,但在腦組織內(nèi)三個(gè)組之間的差異并不顯著。實(shí)驗(yàn)對(duì)照組大鼠腎臟凋亡陽性細(xì)胞計(jì)數(shù)顯著高于正常組及實(shí)驗(yàn)組(P<0.01),實(shí)驗(yàn)組凋亡陽性細(xì)胞計(jì)數(shù)與正常組相比較仍有顯著性差異(P<0.05)。 結(jié)論:提示雙側(cè)腎動(dòng)
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