用小鼠淋巴瘤細(xì)胞TK基因突變試驗(yàn)評價(jià)三種黃酮類化合物的誘變性和抗誘變性.pdf

1、槲皮素、山奈酚、染料木素是膳食成分中較常見的幾種黃酮類化合物。由于其具有多種生物學(xué)活性，現(xiàn)已大量多于藥品、保健食品開發(fā)。有研究提示這幾種物質(zhì)可能具有一定的遺傳毒性，同時(shí)也可能有一定的抗誘變性。本研究的目的是用小鼠淋巴瘤細(xì)胞TK基因突變試驗(yàn)評價(jià)其誘變性及抗誘變性，一方面為其進(jìn)一步的開發(fā)利用提供毒理學(xué)依據(jù)，并為TK基因突變試驗(yàn)在藥品、保健食品原料安全性評價(jià)中的推廣應(yīng)用積累資料；另一方面探討小鼠淋巴瘤細(xì)胞TK基因突變試驗(yàn)用于抗誘變性評價(jià)的可能

2、，以拓展TK基因突變試驗(yàn)的應(yīng)用范圍。 致突變試驗(yàn)中，在不加S9的情況下，分別以10、20、30、40、50μg/ml槲皮素，20、35、50、65、80μg/ml山奈酚和5、10、15、20μg/ml染料木素處理L5178Y細(xì)胞3h，采用微孔板法進(jìn)行細(xì)胞毒性、平板接種效率和突變頻率測定。結(jié)果顯示，隨染毒劑量的增加，3種受試物對L5178Y的細(xì)胞毒性有增大趨勢。槲皮素、染料木素能誘發(fā)L5178Y細(xì)胞tk位點(diǎn)突變頻率顯著增高，且有較

3、好的劑量反應(yīng)關(guān)系。當(dāng)槲皮素、染料木素劑量分別達(dá)到40μg/ml和15μg/ml以上時(shí)，其誘發(fā)突變頻率均為自發(fā)突變的3倍以上。 抗突變試驗(yàn)中，在不加S9的情況下，分別以0.625、1.25、2.5、5、10μg/ml染料木素或槲皮素與0.5μg/mlMMC同時(shí)處理L5178Y細(xì)胞3h，并進(jìn)行細(xì)胞毒性、平板接種效率和突變頻率測定(方法同致突變試驗(yàn))。結(jié)果顯示，在同時(shí)處理方式下，0.625μg/ml染料木素可明顯降低MMC誘導(dǎo)的L51

4、78Y細(xì)胞tk位點(diǎn)突變頻率，而槲皮素在0.625～10μg/ml劑量范圍內(nèi)無此抑制作用。 本研究表明：較大劑量的槲皮素、山奈酚、染料木素對L5178Y細(xì)胞均有明顯的細(xì)胞毒性，且槲皮素和染料木素可誘發(fā)L5178Y細(xì)胞tk基因突變，其作為藥品、保健食品原料的安全性還有待進(jìn)一步研究。在同時(shí)處理方式下，低劑量的染料木素能明顯拮抗MMC對L5178Y細(xì)胞的致突變作用，而槲皮素?zé)o此拮抗作用。TK基因突變試驗(yàn)對染料木素抗誘變性的成功檢測，提示