子宮內(nèi)膜異位癥治療藥物的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、目的：觀察雌激素受體（ER）拮抗劑、孕激素受體(PR)拮抗劑及中藥散結(jié)鎮(zhèn)痛膠囊（SJZTC）對(duì)各類(lèi)鼠子宮內(nèi)膜異位癥（EMs）模型的治療效果，為EMs的臨床治療提供新的思路及可供選擇的藥物。
　　方法：1.將EMs患者在位子宮內(nèi)膜種植于重度聯(lián)合免疫缺陷病（SCID）小鼠腹壁皮下，建立EMs鼠模型，分設(shè)治療組和對(duì)照組，接種后第14天治療組分別給予背部皮下注射ER-拮抗劑（Faslodex，5mg/kg/d）、PR-拮抗劑（Mifepr

2、istone，30mg/kg/d）；對(duì)照組背部皮下注射等體積的藥物溶劑，連用四周，治療結(jié)束后病灶組織稱(chēng)重，并采用免疫組化法測(cè)定ER、PR、Ki-67的表達(dá)。2.采用陰道涂片法篩查小鼠動(dòng)情周期，于動(dòng)情期內(nèi)建立自體移植Balb/c小鼠EMs模型，分設(shè)治療組和對(duì)照組，2周后二次開(kāi)腹觀察病灶生長(zhǎng)情況并測(cè)量病灶大小，開(kāi)腹后第二天治療組分別給予背部皮下注射ER-拮抗劑（ZK191703，1mg/kg/d）、PR-拮抗劑（ZK230211，10mg/

3、kg/d）、選擇性ER-調(diào)節(jié)劑（ZK31618，1mg/kg/d），對(duì)照組背部注射等體積的藥物溶劑，連續(xù)治療四周，治療結(jié)束后再次開(kāi)腹測(cè)量病灶大小，免疫組化法測(cè)定ER、PR、Ki-67的表達(dá)，并留取小鼠子宮和卵巢稱(chēng)重。3.采用陰道涂片法篩查大鼠動(dòng)情周期，于動(dòng)情期內(nèi)建立Lewis大鼠自體移植EMs模型，分設(shè)治療組和對(duì)照組，4周后二次開(kāi)腹觀察病灶生長(zhǎng)情況并測(cè)量病灶大小，二探后第二天治療組分別給予灌胃給藥，高劑量SJZTC（172.8mg/da

4、y），中劑量SJZTC（86.4mg/day），低劑量SJZTC（43.2mg/day），達(dá)那唑（Danazole，7.2mg/day），對(duì)照組給予生理鹽水（1ml/day），連續(xù)治療四周，治療結(jié)束后再次開(kāi)腹測(cè)量病灶大小，免疫組化法測(cè)定VEGF、TNFa、PCNA、TUNEL的表達(dá)，同時(shí)留取血清和腹水檢測(cè)PGE2的濃度。
　　結(jié)果：1.在SCID鼠模型實(shí)驗(yàn)中，SCID小鼠皮下種植EMs模型內(nèi)膜存活率高且觀察方便；Faslodex治

5、療組、Mifepristone治療組病灶重量減輕多于對(duì)照組，但是差異不顯著（P＞0.05）；Faslodex治療組子宮重量較Mifepristone治療組和對(duì)照組明顯減輕（P﹤0.01）；Faslodex治療組ERa和Ki-67的表達(dá)較對(duì)照組明顯減弱（P﹤0.01），Mifepristone治療組PR和Ki-67的表達(dá)較對(duì)照組明顯減弱（P﹤0.01）。2.在Balb/c鼠模型實(shí)驗(yàn)中，ZK191703治療組、ZK230211治療組及ZK3

6、1618治療組腹壁病灶體積縮小較對(duì)照組明顯（P﹤0.01），ZK191703治療組子宮重量較ZK230211治療組、ZK31618治療組和對(duì)照組明顯減輕（P﹤0.01）；ZK191703治療組ERa和Ki-67的表達(dá)較對(duì)照組明顯減弱（P﹤0.01），ZK230211治療組PR和Ki-67的表達(dá)較對(duì)照組明顯減弱（P﹤0.01）。3.在Lewis大鼠模型實(shí)驗(yàn)中，SJZTC高劑量組、SJZTC中劑量組、SJZTC低劑量組和達(dá)那唑治療組腹壁病灶