來(lái)曲唑治療大鼠子宮內(nèi)膜異位癥的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、研究目的：本研究擬借助大鼠子宮內(nèi)膜異位癥模型，進(jìn)行芳香化酶抑制劑——來(lái)曲唑的治療，探討其對(duì)絕經(jīng)前子宮內(nèi)膜異位癥患者的治療效果。 研究方法：第一部分：參照Vernon的方法[1]，采用子宮內(nèi)膜自體移植法造模，共為12只大鼠造模。(1)采用人工動(dòng)情法進(jìn)行造模。造模前24小時(shí)在大鼠皮下注射己烯雌酚0.1mg/kg。注射后24小時(shí)行陰道涂片檢查，觀察其性周期，若處于動(dòng)情期，即行手術(shù)造模。(2)采用大鼠腹壁作為移植部位。將5mm×5mm大

2、小的自體子宮內(nèi)膜組織片縫至大鼠腹壁上。 第二部分：將42只用手術(shù)方法成功建立子宮內(nèi)膜異位癥模型的大鼠隨機(jī)分成三組：A組為來(lái)曲唑治療組(14只)，用來(lái)曲唑(1mg/kg/day+0.5％CMC2ml/kg)灌胃，每天一次；B組為安慰劑對(duì)照組(14只)，給予0.5％CMC(2ml/kg)灌胃，每天一次；C組為雙側(cè)卵巢切除組(14只)。14天后，處死大鼠，比較三組異位內(nèi)膜病灶大體形態(tài)、重量、病理改變，一側(cè)子宮角的重量、病理改變及血清雌

3、激素濃度，并行異位子宮內(nèi)膜形態(tài)定量分析，了解治療效果。同時(shí)，比較治療后大鼠體重，一側(cè)子宮角的重量及組織病理學(xué)的改變，卵巢重量及卵巢組織學(xué)變化，來(lái)初步評(píng)估來(lái)曲唑的毒副反應(yīng)。 結(jié)果第一部分：(1)大鼠皮下注射己烯雌酚0.1mg/kg，24小時(shí)后行陰道涂片檢查，發(fā)現(xiàn)其均處于動(dòng)情期。(2)建模后3周，再次開(kāi)腹觀察，12只大鼠中共有9只大鼠有子宮內(nèi)膜異位病灶形成，造模成功率為75％(9/12)。(3)生長(zhǎng)良好的異位病灶外觀表現(xiàn)為透明的囊泡

4、，內(nèi)有清亮液體積聚。光鏡下觀察異位病灶的病理變化，均見(jiàn)到腺上皮與基質(zhì)細(xì)胞生長(zhǎng)及腺體形成。 第二部分：(1)A、B、C三組的異位子宮內(nèi)膜重量分別為26.15±1.38mg，59.82±4.44mg，23.79±1.80mg。B組明顯高于A、C組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p＜0.01)；而AC兩組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p＞0.05)。A、C兩組有異位子宮內(nèi)膜萎縮的病理形態(tài)學(xué)改變。(2)A、B、C三組的異位子宮內(nèi)膜腺上皮層高度分別為15.

5、36±1.15μm，23.50±1.85μm，13.92±0.45μm。B組明顯高于A、C組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p＜0.01)；而A、C兩組比較，其差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p＞0.05)。(3)A、B、C三組的異位子宮內(nèi)膜上皮腺細(xì)胞核面積分別為29.18±1.o8μm2，48.97±4.18μm2，29.35±1.49μm2。B組明顯高于A、C組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p＜0.01)；而A、C兩組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p＞0.05)。(4)A、

6、B、C三組的E2水平分別為1.077±0.105pg/ml，1.827±0.194pg/ml，1.054±0.139pg/ml。B組明顯高于A、C組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p＜0.01)，而AC兩組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p＞0.05)。(5)治療后A、B、C三組的大鼠一側(cè)子宮角重量分別為91.08±5.04mg，195.83±13.25mg，87.33±8.64mg。B組明顯高于A、C組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p＜0.01)；而A、C兩組比較

7、，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p＞0.05)。A、C兩組有子宮內(nèi)膜增生抑制的病理形態(tài)學(xué)表現(xiàn)。(6)治療后A、B、C三組的大鼠重量分別是228.23±7.54g，227.36±5.06g，242.21±5.02g，兩兩比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p＞0.05)。(7)治療后A、B兩組的大鼠一側(cè)卵巢重量分別是164.23±6.49mg，108.07±4.53mg，A組顯著高于B組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p＜0.01)。A組卵巢有3例出現(xiàn)多囊卵巢綜合征的改變