吡咯烷二硫代甲酸銨(PDTC)抑制尿毒癥大鼠主動脈鈣化的研究.pdf

1、目的:心血管疾病(cardiovascular disease，CVD)是終末期腎臟病(end-stagerenal disease，ESRD)的主要死因，大約50％ ESRD患者死于CVD，是普通人群的20-30倍。因此，有關ESRD心血管并發(fā)癥的原因及防治措施一直是國內(nèi)外學者探討的的重點課題。血管鈣化是ESRD患者發(fā)生CVD的獨立危險因素?，F(xiàn)有研究認為，影響CKD患者血管鈣化的因素除了傳統(tǒng)因素（如高血壓、脂代謝異常、糖尿病，高齡、吸

2、煙）外，還包括非傳統(tǒng)因素，如鈣磷代謝異常、氧化應激、炎癥介質(zhì)等。NF-κB是炎癥的重要介質(zhì)。已經(jīng)證實，NF-κB參與了尿毒癥血管鈣化過程。本研究旨在探討NF-κB抑制劑吡咯烷二硫代甲酸銨(PDTC)對尿毒癥大鼠主動脈鈣化的干預作用及相關機制。
　　方法:16只雄性Sprague-Dawley大鼠，隨機分為尿毒癥模型組及PDTC干預組，均以0.75%腺嘌呤及高磷飲食喂養(yǎng)，制備尿毒癥動脈鈣化模型，干預組同時腹腔注射PDTC100mg/

3、kg/d。另取8只匹配大鼠作為健康對照組。8周后處死大鼠，HE及von Kossa染色觀察腹主動脈病理改變及鈣化情況，免疫組織化學方法檢測OPN、Cbfα-1在主動脈的定位表達，Western印跡檢測主動脈NF-κB總p65與細胞核p-p65、骨橋蛋白(OPN)、核心結合因子α1（Cbfα-1）蛋白表達。
　　結果:造模4周及8周，尿毒癥組、PDTC干預組大鼠血清Scr、血磷、鈣磷乘積均顯著高于對照組（均P＜0.01），但此兩組間

4、差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05);給藥8周，主動脈均出現(xiàn)明顯鈣化，以中膜鈣化為主，但PDTC干預組程度較輕(P＜0.05);免疫組化顯示，大鼠主動脈OPN表達于中膜及外膜，Cbfα-1表達于中膜細胞核，二者在PDTC干預組表達均較尿毒癥組下降（均P＜0.05）;Western印跡結果顯示，PDTC干預組主動脈NF-κB總p65、核p-p65、OPN、Cbfα-1表達均較尿毒癥組下降(均P＜0.01)，且Cbfα-1表達與p65、核p-p