煙酸姜黃素酯對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化小鼠脂質(zhì)調(diào)節(jié)和炎癥反應(yīng)的初步研究.pdf

1、目的：通過(guò)預(yù)防性給藥治療，觀察煙酸姜黃素酯（Curcumin Nicotinate，CN）對(duì)ApoE-/-小鼠血脂、主動(dòng)脈中斑塊面積以及肝臟中脂質(zhì)蓄積的作用情況；通過(guò)研究煙酸姜黃素酯對(duì)ApoE-/-小鼠中TNF-α、IL-6、Caveolin-1和SREBP-2的作用，探尋煙酸姜黃素酯對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化病變的作用機(jī)制。
　　方法：50只ApoE-/-小鼠適應(yīng)性喂養(yǎng)一周之后，按隨機(jī)數(shù)字表將小鼠分為五組，即正常組（對(duì)照組）、高脂組（模型）

2、組、陽(yáng)性藥物組（辛伐他汀組）、CN低劑量組和CN高劑量組，分別給予0.5％CMCNa（0.2mL/10g/d）、0.5%CMCNa（0.2mL/10g/d）、辛伐他?。?mg/kg/d）、NC低劑量（33mg/kg/d）、NC高劑量（99mg/kg/d）的灌胃治療，其中對(duì)照組給予普通飼料，其他組給予高脂飼料（5%豬油+1%膽固醇+94普通飼料）喂養(yǎng)。實(shí)驗(yàn)過(guò)程中觀察小鼠的狀態(tài)，飲食量和飲水量，并每周同一時(shí)間記錄小鼠的體重。給藥6周之后動(dòng)物

3、處理，采用全自動(dòng)生化儀檢測(cè)小鼠血清中血脂四項(xiàng)（TC、TG、LDL-C、HDL-C）的含量；油紅O染色法觀察小鼠主動(dòng)脈以及主動(dòng)脈竇中斑塊的大小及形態(tài)；HE染色法觀察主動(dòng)脈弓部斑塊形成的情況；ELISA法檢測(cè)小鼠血清中炎癥因子TNF-α、IL-6的含量；免疫組化和Western blotting法檢測(cè)小鼠肝臟中Caveolin-1和SREBP-2的表達(dá)情況。
　　結(jié)果：ApoE-/-小鼠高脂喂養(yǎng)6周后，與對(duì)照組相比，血清中總膽固醇（T

4、C）、低密度脂蛋白（LDL-C）升高，高密度脂蛋白（HDL-C）降低，并且觀察到其主動(dòng)脈竇板塊明顯增多，主動(dòng)脈整體染色和主動(dòng)脈弓HE染色都可觀察到斑塊的增多，提示：高脂喂養(yǎng)加快ApoE-/-小鼠動(dòng)脈粥樣硬化形成的進(jìn)程，模型構(gòu)建成功。煙酸姜黃素酯（CN）預(yù)防性給藥6周后，小鼠血清中的TC和LDL-C明顯降低，并且CN高劑量效果更為顯著，提示：煙酸姜黃素酯降低高血脂。主動(dòng)脈竇油紅O染色、主動(dòng)脈整體油紅O染色和主動(dòng)脈弓HE染色提示：煙酸姜黃素

5、酯減少高脂喂養(yǎng)的ApoE-/-小鼠動(dòng)脈粥樣硬化斑塊。小鼠肝臟免疫組化、Western blotting結(jié)果顯示：煙酸姜黃素酯下調(diào)Cav-1和SPEBP-2水平。小鼠肝臟免疫組化、血清ELISA結(jié)果顯示煙酸姜黃素酯能降低炎癥因子TNF-α水平，對(duì)IL-6也有一定的調(diào)節(jié)作用。
　　結(jié)論：煙酸姜黃素酯預(yù)防性給藥能抑制高脂喂養(yǎng)所致的ApoE-/-小鼠動(dòng)脈硬化斑塊的形成；煙酸姜黃素酯抑制動(dòng)脈硬化斑塊形成的作用可能與其調(diào)節(jié)肝臟脂質(zhì)代謝及炎癥反