實(shí)驗(yàn)性大鼠急性心肌梗死ADAMTS1、VEGF及其亞型表達(dá)的研究.pdf

1、目的：通過建立大鼠急性心肌梗死(AMI)的動(dòng)物模型，檢測(cè)AMI大鼠心肌組織中ADAMTSl及VEGF各亞型mRNA表達(dá)情況，探討ADAMTS1與VEGF各亞型在實(shí)驗(yàn)性大鼠早期AMI中的作用及相互關(guān)系。 方法： (1)實(shí)驗(yàn)用SD(Sprague-dawley)雄性大鼠隨機(jī)分成手術(shù)組與假手術(shù)組，手術(shù)組：麻醉后左側(cè)開胸結(jié)扎左冠狀動(dòng)脈前降支起始下2mm處，造成AMI模型，分別在結(jié)扎后1h、2h、4h、6h、8h、10h、12h取心臟標(biāo)本

2、，每個(gè)時(shí)間點(diǎn)5只大鼠。假手術(shù)組：麻醉后左側(cè)開胸，左冠狀動(dòng)脈前降支起始下2mm處穿線而不結(jié)扎，到相應(yīng)的時(shí)間點(diǎn)即予取心臟標(biāo)本，每個(gè)時(shí)間點(diǎn)3只大鼠。(2)采用RT-PCR的半定量法檢測(cè)實(shí)驗(yàn)性大鼠早期AMI過程中ADAMTSl及VEGF各亞型mRNA表達(dá)情況。 結(jié)果： (1)所檢測(cè)的標(biāo)本均有ADAMTS1 mRNA表達(dá)；ADAMTS1mRNA在手術(shù)組(除結(jié)扎后1h外)各時(shí)間點(diǎn)的表達(dá)水平均明顯高于假手術(shù)組(p<0.05)；手術(shù)組中ADAM

3、TS1 mRNA表達(dá)在結(jié)扎后6h達(dá)高峰后隨時(shí)間的延長(zhǎng)逐漸下降。(2)大鼠心臟組織中有亞型VEGF188、VEGF164、VEGF120mRNA表達(dá)，除了VEGF120 mRNA手術(shù)組表達(dá)量極少，假手術(shù)組未見表達(dá)外，余亞型在心臟組織中各組各時(shí)間點(diǎn)均有表達(dá)。(3)手術(shù)組VEGF188 mRNA表達(dá)在冠狀動(dòng)脈結(jié)扎后1h開始增高，6h達(dá)到高峰后逐漸下降。手術(shù)組(除結(jié)扎后1h外)均高于假手術(shù)組。(4)手術(shù)組VEGF164mRNA表達(dá)在冠狀動(dòng)脈結(jié)扎

4、后1h逐漸緩慢上升后緩慢降低。(5)手術(shù)組1h、2h、4h、6h、8h、10h、12h各時(shí)間點(diǎn)VEGF各亞型表達(dá)量平均值之和(總VEGFmRNA)與假手術(shù)組對(duì)應(yīng)各時(shí)間點(diǎn)之比，分別為1.9、3.4、3.8、4.7、5.7、4.0、3.8倍。這說明大鼠AMI組織中總VEGFmRNA的表達(dá)量在冠狀動(dòng)脈結(jié)扎后12小時(shí)之內(nèi)上升大約3-6倍。(6)ADAMTSlmRNA在手術(shù)組各時(shí)間點(diǎn)的表達(dá)量與VEGFl64、VEGF188和總VEGF表達(dá)量都呈明

5、顯的正相關(guān)關(guān)系。 結(jié)論：1．證實(shí)大鼠AMI早期ADAMTS1、VEGF mRNA表達(dá)量增加，表明組織缺血缺氧區(qū)的心肌上調(diào)ADAMTS1、vEGF的表達(dá)。2-ADAMTS1、VEGF mRNA表達(dá)量在冠狀動(dòng)脈結(jié)扎后6小時(shí)共同達(dá)到高峰，當(dāng)心肌細(xì)胞開始?jí)乃篮蟊磉_(dá)量逐漸下降。表明ADAMTS1及VEGF主要來(lái)源于急性心肌缺血后存活的心肌細(xì)胞。3．大鼠心肌組織中有VEGF各亞型VEGF188、VEGF164、VEGF120mRNA表達(dá)，各