冠狀動(dòng)脈微栓塞的實(shí)驗(yàn)與臨床研究.pdf

1、隨著對(duì)急性冠脈綜合征認(rèn)識(shí)的不斷加深,心肌組織灌注也日益受到重視.因?yàn)樾募∥⒀h(huán)水平是否得到有效灌注,可直接影響患者的近期及遠(yuǎn)期預(yù)后,而冠狀動(dòng)脈微栓塞是導(dǎo)致組織灌注障礙的最主要的原因,進(jìn)一步深入研究冠狀動(dòng)脈微栓塞的病理發(fā)生機(jī)制及防治措施,有重要的臨床意義.因此,對(duì)成年SD大鼠冠狀動(dòng)脈微栓塞模型和臨床介入治療后發(fā)生心肌微梗死的患者進(jìn)行了相關(guān)研究.全文由三個(gè)部分組成:第一部分:冠狀動(dòng)脈微栓塞模型的建立.目的:建立新的在體大鼠冠狀動(dòng)脈微栓塞模型

2、.方法:成年SD大鼠(氨胺酮100mg/kg體重麻醉),開胸后阻斷主動(dòng)脈,經(jīng)左心室內(nèi)注射200mg的月桂酸鈉(SL,月桂酸鈉組,n=88)或40μm直徑的微球(MS,微球組,n=32)達(dá)冠狀動(dòng)脈;觀察不同時(shí)間段月桂酸鈉致冠脈內(nèi)微血栓的形成及兩組心功能的變化.第二部分:藥物的干預(yù)作用.(一)山莨菪堿對(duì)大鼠冠狀動(dòng)脈微栓塞的研究.目的:觀察山莨菪堿對(duì)大鼠冠狀動(dòng)脈微栓塞模型心功能的影響及其可能的作用機(jī)理;方法:將SD大鼠冠狀動(dòng)脈微栓塞模型隨機(jī)分

3、為治療組(山莨菪堿100mg/kg/d,腹腔注射,qd,n=48)和對(duì)照組(生理鹽水代替,n=6);超聲心動(dòng)圖評(píng)價(jià)大鼠術(shù)后第1、3及第7天的心功能變化;用非放射性彩色微粒子(15μm)觀察術(shù)后24小時(shí)心肌局部血流量的變化;用EMSA的方法觀察山莨菪堿治療對(duì)核轉(zhuǎn)錄因子κB(NF-κB)的影響;同時(shí)觀察兩組間氧化應(yīng)激的差異(SOD,MDA).(二):重組水蛭素對(duì)冠狀動(dòng)脈微栓塞的研究.目的:研究雙重組水蛭素(RGD-hirudin,H)對(duì)大鼠

4、心肌微栓塞的影響并探討其作用機(jī)理;方法:將冠狀動(dòng)脈微栓塞模型的SD大鼠隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組,治療組腹腔注射RGD-水蛭素(H1:1mg/kg,H2:5mg/kg,n=88),對(duì)照組予生理鹽水(n=6);觀察RGD-hirudin對(duì)心肌組織病理及不同時(shí)間大鼠心功能的變化(超聲心動(dòng)圖評(píng)價(jià));彩色微粒子方法觀察心肌局部血流量;分別用免疫組化和RT-PCR方法觀察心肌組織內(nèi)細(xì)胞因子IL-18蛋白及 mRNA的表達(dá).第三部分,臨床研究—穩(wěn)定性心

5、絞痛患者介入治療后心肌微梗死與MMP的關(guān)系.目的:探討冠心病病穩(wěn)定型心絞痛患者介入治療后心肌微梗死的發(fā)生及血清基質(zhì)金屬蛋白酶MMP-2、MMP-9及其抑制物TIMP-1的表達(dá)與近期臨床事件及6個(gè)月后靶血管再狹窄的關(guān)系.方法:排除術(shù)前肌鈣蛋白I(cTnI)陽性的患者,共有16例冠脈造影正常的患者(正常對(duì)照)及51例冠心病穩(wěn)定型心絞痛行冠狀動(dòng)脈介入治療的患者入選;術(shù)后常規(guī)查cTnI,以cTnI升高與否分為cTnI(+)及cTnI(-)組,分