應用激光共聚焦熒光顯微鏡研究納米脂質體在腫瘤組織熱靶向輸送機理.pdf

1、上海交通大學博士學位論文應用激光共聚焦熒光顯微鏡研究納米脂質體在腫瘤組織熱靶向輸送機理姓名：劉蘋申請學位級別：博士專業(yè)：生物醫(yī)學工程指導教師：徐學敏20050501新生血管大多數(shù)保持完整管腔結構。顯然腫瘤內(nèi)不同區(qū)域新生血管對熱的敏感度存在異質性。接著，利用已建立的三維定量方法，定量研究了不同溫度條件下，納米脂質體在正常組織和腫瘤組織不同區(qū)域的分布和聚集。結果發(fā)現(xiàn)在常溫34。C)和局部溫熱(42。C)條件下，正常組織內(nèi)納米脂質體滲漏均很少

2、。而對于腫瘤組織，在常溫下納米脂質體基本不滲漏，42℃加熱l小時后，滲透明顯增強，更為突出的是，邊緣區(qū)域遠大于中心區(qū)域，前者約為后者的3倍。這與腫瘤不同區(qū)域新生血管特性及其熱敏感度的異質性是一致的。結合這些特點，可以推斷溫熱作用引起腫瘤內(nèi)血管通透的異質性變化應是納米脂質體區(qū)域性滲透與分布的重要原因之一。為了分析局部溫熱引起腫瘤內(nèi)脂質體區(qū)域性分布規(guī)律與療效之間的對應關系，本文利用lOOnm脂質體包裹阿霉素，借助其自發(fā)熒光，進一步定量研究了

3、納米脂質體阿霉素在腫瘤內(nèi)滲透與分布，結果與空脂質體一致。組織學研究發(fā)現(xiàn)42℃加熱1小時，腫瘤邊緣與中心區(qū)域的細胞均無明顯變化；但給藥1天后，腫瘤不同區(qū)域細胞壞死出現(xiàn)明顯差異，邊緣區(qū)域細胞嚴重受損，大量壞死；而中心區(qū)域細胞仍無明顯變化；給藥后3天，兩者之間差異減小，中心區(qū)域細胞核開始出現(xiàn)核凝固，少量核出現(xiàn)裂解現(xiàn)象；給藥6天后，腫瘤邊緣和中心區(qū)域細胞核均進一步發(fā)生脆解、核大量消失，細胞死亡、溶解。這顯然與局部溫熱引起納米脂質體藥物在腫瘤內(nèi)異