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文檔簡介
1、目的:借助人源化的肺表面活性蛋白A納米抗體(SPANb)與甲基強的松龍琥珀酸鈉脂質(zhì)體偶聯(lián),制備出一種低免疫源性的人肺組織靶向性糖皮質(zhì)激素新制劑,增加療效,降低副作用。
方法:
1)空間穩(wěn)定型脂質(zhì)體(NSSLs)負載治療藥物甲強龍琥珀酸鈉(MPS)制備甲強龍納米脂質(zhì)體(MPS-NSSLs),檢測粒徑大小、形態(tài)、藥物包封率、穩(wěn)定性。
2)將人源化SPANb與MPS-NSSLs進行化學鍵偶聯(lián),制備人肺靶向甲強龍納
2、米脂質(zhì)體(MPS-NSSLs-SPANb)及檢測MPS-NSSLs-SPANb的各項表征,包括粒徑大小,形態(tài)。
3)通過免疫組化體外觀察MPS-NSSLs-SPANb人肺組織靶向性,通過小動物活體成像和大鼠各組織器官不同時間點的 MPS藥物濃度測定,體內(nèi)觀察MPS-NSSLs-SPANb的肺組織靶向性。
結(jié)果:
1)MPS的包封率為90.7±0.34%,于4℃下可穩(wěn)定存放不小于12周。MPS-NSSLs粒徑
3、大小在108.4±0.4nm,即時冷凍電鏡下觀察MPS-NSSLs外觀呈圓整的球形結(jié)構,分布均一。
2)MPS-NSSLs-SPANb粒徑大小在119.1±0.2nm,即時冷凍電鏡下觀察MPS-NSSLs-SPANb外觀呈圓整的球形結(jié)構,分布均一。
3)ELISA驗證MPS-NSSLs-SPANb與SP-A抗原具有高度特異性結(jié)合活性。免疫組化體外驗證MPS-NSSLs-SPANb具有人肺組織特異性結(jié)合。小動物活體成像
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