Survivin、Pax8、CD44v6在胰腺神經(jīng)內分泌腫瘤中的表達及預后價值的研究.pdf

1、目的:觀察胰腺神經(jīng)內分泌腫瘤(pNEN)的一般臨床情況和形態(tài)學特征，并檢測Survivin、Pax8、CD44v6生物學標記的表達情況，評價與臨床病理特征及預后的聯(lián)系，并探討其影響途徑。
　　 方法:收集1998-2011年81例手術或粗針穿刺的石蠟包埋標本，所選病例附有完整的臨床病理資料，標本均經(jīng)過HE染色鏡下觀察及神經(jīng)內分泌標記檢測，部分標本經(jīng)電鏡觀察明確診斷。另選取腫瘤旁正常胰腺組織25例作為對照。病例收集完成后，在標本中

2、取芯，隨機次序排列，制成組織芯片(TMA)。之后，采用免疫組化方法，選取Survivin、Pax8、CD44v6標記進行檢測，觀察各個指標的表達情況并分析與腫瘤臨床病理特征的聯(lián)系及與腫瘤生物學行為的相關性。
　　 結果:
　　 1、臨床病理資料統(tǒng)計:
　　 81例pNEN患者中，男女比例為1∶1.4。年齡范圍11-84歲，多發(fā)生于40歲后。原發(fā)腫塊直徑0.4-15cm。55(67.9％)例非功能性腫瘤，26(32

3、.1％)例功能性腫瘤。按照2010年WHO的病理學分級，胰腺神經(jīng)內分泌瘤(pNET)1級42(51.9％)例，pNET2級21(25.9％)例，胰腺神經(jīng)內分泌癌(pNEC)18(22.2％)例;按臨床TNM分期，Ⅰ期27(33.3％)例，Ⅱ期24(29.6％)例，Ⅲ期14(17.3％)例，Ⅳ期16(19.8％)例。腫瘤在多數(shù)病例中良性生長或局部血管受累，有25(30.9％)例發(fā)現(xiàn)侵犯腺外器官或有淋巴結轉移。
　　 2、Survi

4、vin、Pax8、CD44v6的免疫組化表達情況:
　　 Survivin在pNEN的腫瘤細胞胞漿與胞核部位有表達。Pax8在腫瘤細胞胞核中散在或弱陽性表達，表達部位、染色強度不均勻，多成不連續(xù)或區(qū)域性著色。CD44v6在pNEN中呈陰性表達。
　　 3、Survivin、Pax8表達與臨床病理特征的聯(lián)系:
　　 胞漿Survivin在WHO病理學分級標準中，pNEC中的陽性表達率高于pNET，具有統(tǒng)計學意義(P

5、＜0.01);在臨床TNM分期中，胞漿Survivin隨分期升高而表達增強，具有相關性(P＜0.01);并且胞漿Survivin的表達與腫瘤發(fā)生毗鄰組織、器官浸潤(P＜0.05)具有相關性，與鄰近淋巴結轉移(P＞0.05)無相關性。胞核Survivin的陽性表達與WHO病理學分級(P＜0.01)、臨床TNM分期(P＜0.05)具有相關性，與腫瘤發(fā)生毗鄰組織、器官浸潤(P＜0.05)及鄰近淋巴結發(fā)生轉移(P＜0.05)具有相關性。

6、　　 Pax8在pNEN中僅7(8.6％)例陽性表達，與腫瘤臨床TNM分期(P＜0.05)有相關性，與wHO病理學分級(P＞0.05)，毗鄰器官浸潤(P＞0.05)、淋巴結轉移(P＞0.05)間無相關性。
　　 4、腫瘤ki67增殖指數(shù)、微血管密度(MVD)的結果及和Survivin、Pax8的聯(lián)系:
　　 ki67在pNEN中，高增殖指數(shù)30(37.0％)例，低增殖指數(shù)51(63.0％)例。CD34標記檢測MVD，低

7、MVD61(75.3％)例，高MVD20(24.7％)例。Survivin在胞核部位的陽性表達與增殖指數(shù)具有顯著相關性(P＜0.01)，與MVD(P＞0.05)無相關性。Survivin在胞漿內的陽性表達與增殖指數(shù)(P＞0.05)、MVD(P＞0.05)間無相關性。Pax8表達與增殖指數(shù)(P＞0.05)、MVD(P＞0.05)無關聯(lián)。
　　 結論:
　　 1、Survivin在pNEN中胞漿和胞核部位均有表達，并與臨床病

8、理特征和WHO分級、TNM分期聯(lián)系密切，可以作為一個提示預后不良的指標。且胞核Survivin的表達對提示腫瘤發(fā)生淋巴結轉移更具有意義。
　　 2、核Survivin與腫瘤細胞增殖指數(shù)具有顯著相關性，提示Survivin可能通過抑制凋亡，使腫瘤細胞處于高增殖狀態(tài)，促進腫瘤侵襲、轉移。
　　 3、Pax8在pNEN中與臨床TNM分期相關，其陽性表達多提示腫瘤侵襲度低，可作為判斷腫瘤生長方式的參考指標，但因陽性表達率低，尚不